抗肝纤维化药物的研究进展-论文.pdf

《抗肝纤维化药物的研究进展-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、中药新药与临床药理2013年11月第24卷第6期·633·抗肝纤维化药物的研究进展薛青山，左长京，王霆(1．中南大学药学院，湖南长沙410013；2．第二军医大学长海医院核医学科，上海200433；3．广州威尔曼新药研发有限公司，广东广州510075)摘要：综述近年来抗肝纤维化药物研究的概况。肝纤维化是持续的慢性损害所致的肝脏细胞外基质(ECM)过度沉积和组织结构重构的病理变化，肝星状细胞(HSCs)的活化为其发生的关键环节。不断阐明的肝纤维化分子机制使抗肝纤维化药物研究有了长足进步。目前，抗肝纤维化药物主要包括肝细胞保护剂、ECM合成降解调节剂、HSCs活化凋亡调节剂、抗炎免疫调节剂。中

2、医药治疗肝纤维化研究也取得了一定的进展。关键词：肝纤维化；分子机制；药物靶点中图分类号：R96；R285．5文献标志码：A文章编号：1003—9783(2013)06—0633—06doi：10．3969~．issn．1003—9783．2013．06．028ResearchProgressionofAnti-hepaticFibrosisDrugsXUEQingshan，ZUOChangjing，WANGTing(1．SchoolofPharmaceuticalSciences，CentralSouthUniversity，Changsha410013Hunan，China；2．TheN

3、uclearMedicineDepartmentofChanghaiHospital，theSecondMilitaryMedicalUniversity，Shanghai200433，China；3．GnangzhouWelmanR&DCo．Ltd，Guangzhou510075Guangdong，China)Abstract：Thisrecentprogressintheresearchofanti—fibroticdrugsinrecentyearswasreviewed．Hepaticfibrosis．resultedfromsustainedchronicliverinjurie

4、s，isapathologicalchangecharacterizedbytheexcessiveaccumulationofextracellularmatrix(ECM)includingcollagenandotherECMcomponentsandcharacterizedbythetissuestructurereconstruction，inwhichtheactivationofhepaticstellatecells(HSCs)playsapivotalrole．Continuousclarificationofmolecularmechanismshaswitnesse

5、dtremendousprogressintheresearchanddevelopmentofhepaticanti-fibroticdrugscoveringhepatocyteprotectiveagent，ECMsynthesisanddegradationmodulator，HSCsactivationandapoptosismodulator，anti-inflammatoryagentandimnmnomodulator，andtraditionalChinesemedicineintreatinghepaticfibrosishasalsoachievedsomeprogr

6、ess．Keywords：Hepaticfibrosis；Molecularmechanism；Drugtargets肝纤维化(Hepaticfibrosis)是由多种持续的慢性来源[2-3]。HSCs在正常生理条件下处于静息状态，损害所引发的肝脏弥漫性损伤。持续的肝纤维化会引但病毒性肝炎、酒精／非酒精性脂肪肝和自身免疫紊发多种肝脏病变晚期并发症，如门静脉高压、脑病、乱等慢性损伤会促使HSCs转变成具有高度增殖性、合成机能障碍和代谢功能受损等，最终导致不可逆转纤维发生性、促炎性和收缩性的肌成纤维细胞样细胞的肝硬化和肝癌的形成【】_21。肝纤维化的本质是细胞表型，这是纤维化过程的关键环节。肝

7、纤维化是一个外基质(ECM)过度生成，而其降解受到抑制，从而全球性的健康问题和难题，严重影响着全世界数百万导致ECM在肝脏中过度沉积。肝星状细胞(HSCs)人的健康。目前，治疗肝纤维化药物的临床应用还非的活化是肝纤维化形成的中心环节，是ECM的主要常局限，本文对目前处于开发阶段和临床使用的抗肝收稿日期：2013-05—03作者简介：薛青山，男，硕L研究生，研究方向：药物分析学。Email：xueqingshan@gmai