microRNAs与原发性肝细胞肝癌相关性的研究进展-论文.pdf

《microRNAs与原发性肝细胞肝癌相关性的研究进展-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、中国临床医学2013年8月第2O卷第4期ChineseJournalofClinicalMedicine，2013．Vo1．20，No．4605·综述·microRNAs与原发性肝细胞肝癌相关性的研究进展胡婷婷董玲张丹瑛(复旦大学附属中山医院消化内科，上海200032)中图分类号R735．7文献标识码AAdvancesinResearchofRelationshipbetweenMicroRNAsandPrimaryHepat0cellularCarcinomaHUTingtingDONGLingZHANGDanyingDepartmen

2、tof(nsr0PPr0Z0g，ZhongshanHospital，FudanUniversity，Shanghai200032，ChinamicroRNAs(miRNAs)可通过调控其靶标基因胞的凋亡来调控肿瘤的发生。此外，miR一221还作参与的信号通路影响肿瘤的发生和发展，发挥类似用于其他许多关键的肿瘤抑制因子，包括于癌基因或抑癌基因的功能。本文就目前miRNAsp27Kip1_5]、p57Kip2l6。]、张力蛋白同源的10号染在原发性肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma，色体缺失的磷酸酶基因(phospha

3、taseandtensinHCC)发生发展中的作用及治疗中的应用等研究进homologdeletedonchromosometen，PTEN)L、金展作一综述。属蛋白酶一3的组织抑制因子(tissueinhibitorof1miRNAs与HCC的发生metalloproteinase一3，TIMP3)[以及DNA损伤诱1．1miR一122miR一122是肝脏特异性的miRNA。导转录子4(humanDNAdamage—inducibletran—Tsai等口在150只小鼠中的研究，结果显示，敲除script4protein，DDIT4)l

4、9]，从而介导肿瘤的发生和miR一122可引起小鼠HCC；而在被敲除miR一122的发展。3个月龄的小鼠中重新注入该基因后，持续表达的2miRNAs与HCC的增殖、侵袭与转移miR一122能阻遏肿瘤的发生和发展。miR一122a可2．1miR一21Meng等[10_对正常肝细胞和HCC调控HCC细胞系中细胞周期蛋白G1(cyclinG1)的细胞中miRNAs分子的表达谱进行分析，结果表表达量，在HCC中，两者呈负相关，提示了cyclin明，miR一21的浓度在HCC细胞中比正常肝细胞高G1是miR一122a的一个靶点。cyclinG1是目

5、前已9倍。HCC细胞中miR-21的上调可抑制PTEN的知的唯一被p53肿瘤抑制基因激活转录的细胞周期表达。PTEN蛋白是3一磷酸肌醇激酶(phos—蛋白，该蛋白还通过使磷酸酶2A(phosphatase2A，phoinositide3-kinase，PI3K)／丝／苏氨酸蛋白激酶(serine／threoninekinase，AKT)通路的重要抑制蛋PP2A)B亚单位去磷酸化，对p53肿瘤抑制蛋白进行负反馈调节，从而促进肿瘤细胞的生长l2]。白，因此HCC中miR一21的上调可导致PI3K／1．2miR一221miR一221是人类肿瘤中

6、较为常见的AKT通路的激活，促进肿瘤细胞的增殖。实验还表明，转染了miR一21前体的正常人类肝细胞转移能表达上调的miRNAs之一。为证实miR一221是肿力提高；而在培养的HCC细胞系中，抑制miR一21瘤促发因子，Callegari等建立了一批在肝脏中高可增加PTEN的表达，从而降低肿瘤细胞的增殖、表达miR一221的转基因小鼠模型，近50的雄性侵袭和转移能力。miR一21也可抑制程序性细胞死小鼠出现了自发性结节性的肝占位；实验还表明，在亡因子4(programmedcelldeathprotein4，体内注入抗miR一221的寡核苷

7、酸能显著地降低肿PDCD4)的表达，从而抑制转化生长因子8(trans—瘤结节的数量和大小。Gramantieri等]通过荧光forminggrowthfactorbeta，TGF—G)诱导的细胞凋素酶报告实验证实了Bmf是miR一221的靶点，Bmf亡。能激活caspase-3，由此推测Bmf通过影响HCC细2．2miR一125bLiang等口妇研究发现，miR一125b在大约70的HCC中被抑制，并且与细胞增殖指通讯作者董玲，E—mail：dong．1ing@ZS—hospita1．sh．en数ki一67的表达呈负相关，miR一125

8、b能抑制细胞的606ChineseJournalofClinicalMedicine，2013．Vo1．20，No．4中国临床医学2013年8月第2O卷第4期增殖以及HCC细胞的转移。该作者以