慢加急性肝衰竭研究新进展-论文.pdf

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1、内科急危重症杂志2014年第2O卷第3期慢加急性肝衰竭研究新进展南昌大学第一附属医院李小鹏张伦理，南昌330006关键词肝衰竭慢加急性发病机制治疗中图分类号R575．3文献标识码ADOI10．11768／nkjwzzzz20140305肝衰竭是临床常见的危重肝病证候群，是临床征常常给临床医生带来困惑，未来对ACLF定义的诊治的难点，也是科学研究的热点与前沿。慢加急进一步完善将极大地促进ACLF患者的管理并改善性肝衰竭(acute—on．chronicliverfailure，ACLF)是国患者的预后。内最常见的肝衰竭类型，其临床表现复杂，病死率极ACLF的发病机制高，给社会、家庭

2、造成了巨大的经济负担。本文简要综述近年来ACLF定义、发病机制及治疗方面的新HBV相关的ACLF患者众多，它的发病机制十进展。分复杂。目前多数学者认为HBV相关肝衰竭的发病机制大体归为2类：直接损伤和免疫介导的损ACLF的定义伤，特别是以免疫细胞动员和细胞因子大量分泌我国以往没有ACLF的概念，2006年首次提出为代表的免疫系统活化是肝衰竭发病的中心环节。了ACLF定义：在慢性肝病基础上出现的急性肝功直接损伤包括免疫病理反应和病毒的直接作能失代偿J，根据临床表现的严重程度，ACLF可进用。HBV的基因变异和基因型均与肝衰竭发病有一步分为早期、中期和晚期。关。HBV突变产生的HBV

3、复制能力、抗原表型或第18届亚太肝脏研究协会年会将ACLF注解者免疫原性改变是患者从无症状携带状态或慢性肝为：在慢性肝病(先前诊断或未诊断)基础上，因急性炎发展为肝衰竭的一个重要原因。国内研究显诱因作用出现黄疸和凝血障碍，并在4周内出现腹水示HBVC基因区高频率的氨基酸变异导致的表位和／或肝性脑病。具体定义为血清TBil≥85~mol／L变异，可通过增强表位的免疫原性参与ACLF的发(5mg／dL)、凝血障碍凝血酶原时间(PT)国际标准病。我国的HBV基因型以B、C基因型为主，C化率(INR)≥1．5或PTA<40％，并有体格检查发基因型较B基因型HBeAg阳性率、HBV—DNA

4、病毒现明确的腹水和肝性脑病。载量更高，肝功能损害更严重，更易发生慢性化和重目前我国ACLF的定义是在慢性肝病基础上，症化[91。短期内发生急性或亚急性肝功能失代偿的临床症候免疫损伤即细胞因子和细胞免疫等对肝脏的群，表现为：①极度乏力，有明显的消化道症状；②黄免疫损伤。大量免疫活性细胞的浸润、炎性细胞因疸迅速加深，血清TBil大于正常值上限10倍或每子急剧增多引起的急性系统性炎性反应是诱发日上升≥171lxmol／L；③出血倾向(A≤40％或ACLF的重要因素。目前认为许多细胞因子在肝衰INR≥1．5)，并排除其他原因者；④失代偿性腹水；竭的发生发展过程中起重要作用。MAO等发现⑤

5、伴或不伴有肝性脑病。ACLF患者肝内IFN-和TNF一仪表达较慢性乙型肝由于缺少普遍认可的循证诊断标准，世界范围炎(chronichepatitisB，CHB)患者明显升高，而抗炎内尚未有关于ACLF的明确定义或标准临床特征。性细胞因子IL．10却没有相应的升高，这种促炎和美国肝病研究协会和欧洲肝脏研究协会制定的共识抗炎细胞因子表达失衡可能是ACLF发生的免疫病性声明主要强调肝硬化所致的易感性和单器官或多理机制。最新研究显示HBV相关ACLF患者血清器官功能衰竭_4J，而亚太肝脏研究协会关注的则是中IL一6、IL．8和TNF．仪等多种细胞因子明显高于在慢性肝脏疾病(例如慢性肝炎和

6、／或肝硬化)基础CHB患者和健康人群，且随疾病严重程度的增加而上出现的急性恶化j。ACLF这一独特的临床综合增加，检测ACLF患者血清细胞因子水平有助于疾病严重程度和预后转归的判断。通信作者：张伦理，E—mail：lunliz@126．con内科急危重症杂志2014年第2O卷第3期脑水肿引发的肝性脑病疗效较好，对慢性失代偿性ACLF的治疗肝衰竭患者因代谢异常引发的肝性脑病疗效较差，目前，肝衰竭的内科治疗缺乏特效药物和手段，而对ACLF患者肝性脑病的疗效则要视脑水肿严重强调早期诊断、早期治疗，重视并发症的防治，有条程度而定。但低温疗法为急性肝衰竭的处理开辟一件早期行人工肝和肝移植等

7、治疗J。条新途径，对于慢加急性肝衰竭及慢性肝衰竭，有待重视并发症的预防与处理肝衰竭可出现多种以后相关的研究资料积累及比较。并发症，如肝性脑病、脑水肿、上消化道出血、原发性腹膜炎及肝肾综合征等，其中又以原发性腹膜炎(腹腔感染)的发生率最高¨。一旦出现并发症，则近年来慢加急性肝衰竭定义不断更新，病因及防治困难。积极预防和处置这些并发症在很大程度发病机制研究已取得较大进展，肝衰竭的治疗也有上决定着ACLF的治疗成败。肠黏膜屏障功能改变了更进一步的发展，如病因治疗、人工肝联合干细胞导致肠