肝细胞癌中FGF信号通路的作用机制及靶向治疗.pdf

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1、现代肿瘤医学2015年3月第23卷第6期MODERNONCOLOGY，Mar．2015。VOL．23，NO．06·871·肝细胞癌中FGF信号通路的作用机制及靶向治疗沈艺南，何海冠，王舟种，卢军华GrowthfactorreceptorsignalinginhepatocellularcarcinomaShenYinan，HeHaiguan，WangZhouchong，LuJunhuaThe5thDepartmentofHepaticSurgery，EasternHepatobiliarySurg

2、eryHospital，SecondMilitaryMedical妇e，Shanghai200438，China．【Abstract】Hepatocellularcarcinoma(HCC)isthethirdleadingcauseofcancer—relateddeathsworldwide，andboththeincidenceandmortalityhavebeenincreasinginrecentdecades．Fibroblastgrowthfactor(FGF)involvesin

3、thede-velopmentofcirrhosis，andisoneoftheriskfactorsofHCC．ThispapermainlysummarizesthemoleculemechanismofFGFintheoccurrenceanddevelopmentofHCC，anddiscussesthepotentialtargets．【Keywords】hepatocellularcarcinoma；fibroblastgrowthfactor；moleculemechanism；ta

4、rgetedtherapyModemOncology2015，23(06)：0871—0873【指示性摘要】肝细胞癌作为一种常见的恶性肿瘤，在肿瘤相关致死原因中排第三位，其发生率和死亡率在近十年来呈上升趋势。成纤维细胞生长因子是一类具有基因多效性功能的多肽细胞因子家族，其参与了肝硬化的发展，同时也是肝细胞癌的危险因素之一。本文通过系统复习相关文献，总结了成纤维细胞生长因子在肝细胞癌发生、发展过程中的分子机制，并讨论了其在肝癌靶向治疗中的潜在靶点。【关键词】肝细胞癌；成纤维细胞因子；分子机制；靶向治

5、疗【中图分类号】R735．7【文献标识码】ADOI：10．3969／j．issn．1672—4992．2015．06．41【文章编号】1672—4992一(2015)06—0871—03肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)作为一种常见HCC发生、发展过程中的分子机制，并讨论了其在肝癌靶向的恶性肿瘤，在肿瘤相关致死原因中排第三位，其发生率和治疗中的潜在靶点。死亡率在近十年来呈上升趋势⋯。HCC作为一种高度血管1FGF信号通路在正常肝及慢性肝病过程中的作用机制化的肿瘤，约

6、占所有肝脏恶性肿瘤的85％，大多数患者确诊研究证明，FGF19(主要来源于回肠)主要调节肝细胞胆时肿瘤已经处于晚期。外科手术仍然是治疗HCC的最主要汁酸分泌、胆固醇代谢以及胰岛素的敏感性。而法尼酯X受手段，但是外科手术的低切除率和高复发率，迫使人们深入体(FXR)是代谢性核受体超家族中的一员，在调节胆汁及脂研究肝癌的发病、转移和侵袭过程中的分子机制，来开发更类等物质代谢、维持内环境的稳定方面发挥着重要作用。有效的早期诊断和治疗手段J。随着肝癌相关分子机制的FXR主要引导FGF19的产生，随后通过F

7、GFR4传导信号，而研究，以索拉非尼为代表的分子靶向治疗逐渐地进入到了人后者主要在成熟肝细胞中表达。FGF19／FGFR4的转录影响们的视野当中。主要包括CYP7A1以及乙酰辅酶A羧化酶2(ACC2)的抑制。成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowthfactors，FGFs)是ACC2将乙酰辅酶A转化为丙二酰辅酶A，后者是肉碱棕榈一类具有基因多效性功能的多肽细胞因子家族，主要参与细酰基转移酶一1的一类受体并引导脂肪酸的氧化。可见，胞生长、血管生成、伤口愈合以及组织修复等多种过程。研FGF

8、19通过抑制ACC2从而增强了脂肪酸的氧化。FGF究证明，FGFs参与了肝硬化的发展，同时也是HCC的危险因家族的另一个成员FGF21主要参与肝脏中脂肪以及葡萄糖素之一J。通过系统复习相关文献，我们总结了FGFs在代谢的调控。在非酒精性脂肪肝患者中，FGF21的血清浓度升高，而肝FGF的mRNA与血清中FGF的mRNA均与肝内【收稿日期】2Ol4—08—20甘油三酯呈正相关。另外有研究证明，相对于葡萄糖代谢以【修回日期】2014—09一l6及胰岛素的敏感性而言，FGF21似乎对脂质