戈谢病Ⅲ型同胞患儿临床及GBA基因突变分析.pdf

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1、·462·临床儿科杂志第33卷第5期2015年5月JClinPediatrVo1．33No．5May2015doi：1O．3969／j．issn．1000-3606．2015．05．O16戈谢病⋯型同胞患儿临床及GBA基因突变分析陈健孟岩石秀玉仇佳晶李慧邹丽萍中国人民解放军总医院儿童医学中心(北京100853)摘要：目的探讨戈谢病Ⅲ型的临床表现、脑电图特点及致病基因突变。方法分析戈谢病Ⅲ型．家系中姐弟2例同胞患儿的临床资料，以及采用PCR一直接测序方法检测的患儿及其父母外周血白细胞B．葡糖苷酶GBA基因结果。结果先证者，弟弟，9

2、岁，肝脾显著肿大，血小板减少(68×10／L)，无神经系统症状，智力、运动正常，脑电图异常，醒睡各期广泛性中低波幅棘慢波、多棘慢波频繁阵发，清醒期放电明显。白细胞口一葡糖苷酶活性显著降低(1．5nmol-h-·mgPr)，符合戈谢病Ⅲ型。姐姐，12岁，自7岁起反复癫痫发作，呈强直阵挛、肌阵挛表现，多种抗癫痫药物治疗效果差，伴语言、智力、运动倒退，病情进行性加重，肝肋下2．5am，脾脏无肿大，脑电图显示多灶异常放电，并频繁泛化全导，白细胞D一葡糖苷酶活性亦显著降低(1．8nmol。h一‘mg。。Pr)。两例患儿的GBA基因突变相同

3、，为C．680A>G(p．N188S)／c．1342G>C(p．D409H)，分别来自其父母。结论两例同胞患儿具有相同的基因突变，但临床表现差异显著，可能随着病情进展症状加重。戈谢病Ⅲ型为慢性神经病变型，以神经系统症状如癫痫发作、肌阵挛等为主要表现起病，肝脾肿大及脾功能亢进可不显著。关键词：戈谢病；D一葡糖苷酶；癫痫；溶酶体贮积症；GBA基因ClinicalfeaturesandGBAgenemutationintwosiblingswithtype⋯GaucherdiseaseCHENJian,MENGYah．SHIXiuyu

4、，QIUJiajing,LIHui,ZHOULiping(PediatricDepartment,ChinesePeople'sLiberationArmyGeneralHospital,Beijing100853，China)Abstract：0bjectiveToreportclinicalmanifestations，electroencephalogram(EEG)，andthegenotypesoftwosiblingswithtype⋯Gaucherdisease．MethodsTwopatientswithdife

5、rentfeaturesweresiblings．Theirclinicaldata，signs，peripheralleukocytesacid13-glucosidaseactivity,andGBAgenewereanalyzed．Results(1)Theprobandwasaboy．HevisitedUSattheageofnineyearsoldbecauseofhepatosplenomegaly,thrombocytopeniaandgrowthretardationwithoutanyneurologicsyr

6、up-toms．HehadnormalintelligencebutabnormalEEGfindings．Theactivityofacid~-glucosidaseinhisleucocytesdecreasedto1．5nmolh-1·mg-Pr(normalrange6．0—16．7nmolh-1·mgPr)，supportingthediagnosisoftype川Gaucherdisease．(2)Theeldersisteroftheprobandwas12yearsold．Shehadtonic·clonicse

7、izureandmyoclonusseizurefromtheageofsevenyearsold．Mildhepatomegaly,abnormalEEG，poorefectforantiepileptics，andprogressivedeteriorationofpsychomotorabilitieswerefound．Herbloodleucocytesacid13-glucosidaseactivitydecreasedto1．8nmolh‘mg～Pr(normalrange6．0—16．7rmaolh‘mg。。Pr

8、)．Twoheterozygousmissensemutations，c．680A>G，(p．N188S)andc．1342G>C(p．D409H)weredetectedfromthetwosiblings，respec—tively．ConclusionsP