精准癌医学：走向未来的路.pdf

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1、2015年2月循证医学Feb．2015第l5卷第1期TheJouma1ofEvidence-BasedMedicineVol_15No．1·述评·精准癌医学：走向未来的路吴一龙(广东省人民医院肿瘤中心、广东省医学科学院、广东省肺癌研究所，广州510080)[关键词]精准医学；肿瘤研究；循证医学[中图分类号]R730[文献标识码】ADOI：10．3969／j．issn．1671—5144．2015．O1．001PrecisionCancerMedicine：AWaytoTheFuture／／WUYi—longKeywords：precisionmedicine；cancerrese

2、arch；evidence-basedmedicineAuthor’Saddress：CancerCenter，GuangdongGeneralHospital，GuangdongAcademyofMedicalSciences，GuangdongLungCancerInstitute，Guangzhou51O080，China本期杂志发表的2014年几个主要瘤种的临床肿瘤学研究进展．贯穿着一条主线：基于生物标志物选择患者的治疗模式．大大改善了癌症患者的预后新年伊始，美国总统奥巴马豪掷2．15亿美元，的基因的缺失：④基因重组，如大家非常熟悉的强势推出一项名为“精准医学”的计划．其

3、核心是ALK融合基因：⑤基因突变引起的表观遗传学改通过分析100多万名囊括不同年龄阶层和各种身变，如现在常提到的甲基化、微小RNA(mieroRNA)体状况的男女志愿者库，研究遗传变异对人体健等。以上这几大方面基本上涵盖了目前癌症分子康和疾病形成产生的影响，以便更好地了解疾病诊断和精准治疗的分子生物学基础。近10多年的形成机理，进而为开发相应药物，实现“精准用来，基于驱动基因的精准癌医学上取得了巨大的药”铺平道路。奥巴马甚至认为，“精准医学”赋予成就。美国“肺癌突变联盟”的Kris等⋯在《美国医了人类一个实现全新医学突破的伟大机会，拯救学会杂志》(JAMA)上总结说，晚期肺癌依据

4、有否生命的发现将迎来新时代。驱动基因和相应的治疗，预后明显不同：有驱动基那么，何谓“精准医学”?美国国立癌症研究所因突变同时接受精准靶向治疗的晚期肺癌患者，(NationalCancerInstitute，NCI)给出的定义是：精中位生存时间3．5年：有驱动基因突变但没有接受准医学(precisionmedicine)是将个体疾病的遗传相应靶向治疗的，中位生存时间2．4年：没有驱动学信息用于指导其诊断或治疗的医学。其中关键基因的仅为2．1年。大家知道，2002年晚期肺癌患词是“遗传学信息”和“诊断或治疗”。者接受标准化疗的中位生存时间是7．4～8．1个月。首先是遗传学信息。这包含

5、了5个方面的遗从2002年不足1年的生存时间到今天42个月的传学变异：①单个碱基的突变，如EGFR基因突中位生存期，这一巨大进步总共用了1O年的时变；②额外的基因拷贝(即基因扩增)，如乳腺癌间。而从1960年代的最佳治疗到2002年的所谓第HER2基因扩增：③大段缺失，DNA的缺失可能导三代化疗方案，中位生存时间仅仅从4个月提高致那些在阻止或控制癌症生长方面发挥重要作用到8个月．4个月的进步花费了40年时间11O年和40年，精准癌医学的巨大魅力凸显!在精准医学的旗帜下，晚期肺癌新的驱动基[作者简介]吴一龙(1956一)，男，广东汕头人，教授，博士研究生导师，主要研究方向为肺癌的多

6、学科因新的靶向治疗逐渐浮现，如Dabrafenib(达拉菲综合治疗及临床循证医学理论。E．mail：尼)之于BRAFV6OOE突变，抗HER2治疗之于syylwu@live．caHER2突变，Crizotinib(克唑替尼)之于c—MET扩2循证医学2015年第l5卷第l期增，Cabozantinib(卡博替尼)之于RET融合。几乎是HER2、BRAF等基因都可能在不同的肿瘤中发挥“乱花渐欲迷人眼”，用一句有中国特色的歌词说，驱动的作用，可以往篮子里面装。其中，针对BRAF则是“我们走在社会主义的康庄大道上”。的研究正在如火如荼地开展着。BRAF突变可以在精准癌医学将原来的某些“

7、大病”如肺癌细分多发性骨髓瘤、黑色素瘤、卵巢癌、结肠癌、甲状腺成许多的“小病”甚至是“罕见病”．如ROS1阳性的癌、绒毛膜癌、胃肠肿瘤、肺癌等多个癌种中被检肺癌，仅占肺腺癌的1％左右。肺癌是大病，而出。BRAFV6OOE的篮子试验也在进行中。ROS1肺癌则是小病了。同时，精准医学又将许多美国NCI发起的MASTER试验(ClinicalTrials．不同的癌肿串联起来而形成新的一类疾病，如大govIdentifier：NCT02154490)，就是典型的Umbrella家熟知的“