妊娠期肝内胆汁淤积症诊治进展.pdf

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1、l4·专题笔谈·《中国医学前沿杂志(电子版)》2015年第7卷第4期妊娠期肝内胆汁淤积症诊治进展郑瑞丹，陈建能(漳州市正兴医院肝病内科，福建漳州363000)妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠中、晚提示ICP可被遗传]。据报道，MDR3基因突变与期特有的并发症之一，至今病因尚未明确。临床以ICP的发生密切相关。对MDR3DNA序列分析时皮肤瘙痒、胆汁酸水平升高和黄疸为主要特征，常发现，546密码l4外显子上存在C—A的移位。在分娩后自发地迅速改善f1]。ICP可导致急性胎儿但也有学者认为，ICP发生并不完全由基因决定。缺氧、死胎、死产、早产、羊水胎粪

2、污染等不良结ICP妊娠女性与正常妊娠女性的以等位基因的局，导致围生儿病死率和死亡率增加旺]，现已引起发生频率相近。近年来，既往ICP发病率高的国家，产科、肝病科、消化科及感染病科医师的高度重视。如瑞士、芬兰，其ICP发病率明显下降。故目前认为，1流行病学ICP的发生是多因素共同作用的结果，环境因素也近年来，ICP在世界各地均有报道，但不同影响ICP的发病率J。国家、地区的流行情况不尽相同，总体发病率为尚有不少文献报道，ICP呈家族倾向性。Reyes0．8％～12．0％，呈明显的地域和种族差异。智利等发现智利的Arancanian印第安混血人种ICP发是

3、全球ICP高发地区，发病率为10％，近年来发病率最高，提示该病可能与种族、遗传有关。在一病率已降至1．5％～4．0％。中国长江流域ICP发病个5代50人易发生ICP的家族中，3代18岁以上率为1．0％～4．0％，其中成都为5．2％，为亚洲高者(包括男性)进行口服固醇类激素激惹试验和组发地区。ICP呈明显的种族聚集性和家族倾向性，织相容性试验，结果表明ICP的亲代遗传是按照复发率较高】。南美印第安混血儿的ICP发病率最孟德尔优势遗传模式进行的，家族中的男性可以是高，约为30．0％。双胎妊娠ICP发生率最高，多胎携带者，其为隐性表型。妊娠ICP发生率可达3

4、5．0％，双胎妊娠时ICP发病2．2外源性因素ICP发病率呈季节性变化，提示率高与妊娠激素变化相关，国内有妊娠6次，早产饮食中一些外源性因素的出现和(或)减少在ICP5次的报道，国外有妊娠14次，ICP复发6次的报道，的发病机制中发挥重要作用。ICP在不同国家及地少数患者甚至随月经周期而复发。ICP发病也呈区的发病率存在很大差异。智利、瑞典等地ICP发明显的季节性，其中冬季发病率较高，达30．0％。病率较高，且呈季节性变化，冬季发病率明显高于ICP的误诊率约为9．0％～30．0％，临床多误诊为夏季：而在欧洲多数国家、北美及亚洲，ICP发病复发性剧吐或肝

5、炎H]。率较低，说明ICP发生可能受外界环境因素的制约。2病因和发病机制由于妊娠女性饮食的季节性变化，ICP妊娠女性血ICP的发病原因目前尚未完全明了，近年来，清硒水平低于正常值，而血清铜水平升高。对智利通过大量研究认为其发病可能与下列因素有关。近10年ICP妊娠女性发病率与血清硒水平关系的2．1家庭及遗传因素ICP在某些独立种群中发研究发现，随着血清硒水平升高，ICP发病率逐年病率较高，且呈明显的家族性、地域性及种族性，降低，推测饮食中硒摄入不足可诱发妊娠女性发生通讯作者：郑瑞丹E—mail：zhengruidan@tom．corn《中国医学前沿杂志

6、(电子版)》2015年第7卷第4期·专题笔谈·15ICP，并可决定其严重程度。血清硒是谷胱甘肽过转化而来，并形成胆汁，该过程需要经过两步：肝氧化物酶的活性成分，机体缺乏硒时，谷胱甘肽过细胞基侧细胞膜的摄取和毛细胆管侧细胞膜的分氧化物酶水平及活性降低，抗氧化系统与自由基间泌。其中，胆盐、非胆盐阴离子、阳离子及磷脂等的平衡遭到破坏，使组织细胞生物膜结构和功能发溶质在肝窦侧被肝细胞主动摄入，经细胞内转运至生改变，引起组织细胞肿胀和反应性增生。毛细胆管侧，再主动分泌至毛细胆管，溶质主动转2_3免疫因素近年来，关于ICP与机体免疫功运形成渗透压梯度使水分被动地进

7、入毛细胆管；胆能紊乱的研究取得了一些进展，研究表明ICP患者汁酸由肝细胞分泌至胆小管，主要依赖肝细胞毛细血清中抗心磷脂抗体(ACA)显著增多，ACA是胆管侧的胆汁酸载体进行主动运输，其中BSEP负机体免疫识别过度和免疫应答失调的结果，表明存责80％的胆盐输出。动物实验表明BSEP基因敲除在自身免疫反应异常现象。ACA的靶抗原位于血鼠或干扰BSEP基因的转运功能将导致胆盐转运减管内皮细胞、血小板等细胞膜上，ACA作用于靶少，诱发持续性的肝内胆汁淤积[1。因此，以上细胞使毛细血管受到损伤，前列环素(PGI2)合任一环节出现障碍均可导致肝内胆汁淤积。目前的成

8、减少；同时激活血小板使其黏附聚集释放血栓素研究表明雌激素能影响胆汁流形成的各个环节。通A2(T