胡柚皮黄酮对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝组织SIRTI／PGC-1a通路的影响.pdf

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1、第39卷第1期中圈中药杂畚VoJ1．39，Issue12014年1月anuary，2014·药理·胡柚皮黄酮对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝组织SIRT1／PGC—la通路的影响陈芝芸，李剑霜，蒋剑平，严茂祥，何蓓晖(浙江中医药大学第一临床医学院，浙江省中医院，浙江杭州310006)[摘要]目的：观察胡柚皮黄酮(PTFC)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝组织脂肪变、炎症程度、氧化应激水平及SIRT1，PGC．1a表达的影响，探讨PTFC防治NASH的作用机制。方法：以高脂饮食喂养16周诱导小鼠NASH模型，于造模第

2、7周起以100，50，25mg·kg～·d的PTFC干预1O周，HE染色观察肝组织病理学变化，生化法检测肝组织TG，CHOL含量和血清AIJT，AST水平；Rea1．timePCR法检测肝组织SIRT1，PGC—la，MnSODmRNA表达；免疫组织化学法检测肝组织SIRT1，PGC．1a蛋白及8-OHdG表达；黄嘌呤氧化酶法检测肝组织SOD水平；硫代巴比妥酸法检测肝组织MDA含量。结果：高脂饮食诱导的NASH模型组小鼠肝组织TG，CHOL水平、NAFLD活动度积分、血清ALT较正常组显著增高(P<0．O1)，肝组

3、织SIRT1，PGC—la，MnSODmRNA和蛋白表达较正常组显著降低(P<0．叭)，肝组织8-OHdG表达和MDA含量较正常组明显增高(P<0．O1)；不同剂量PTFC干预后小鼠肝组织的NAFLD活动度积分、TG水平、血清AST较模型组显著降低(P<0．01，P<0．05)，肝组织SIRT1，PGC—la，MnSODmRNA和蛋白表达较模型组明显增高(P<0．01，P<0．05)，8-OHdG表达和MDA含量较模型组明显减少(P<0．01)。结论：高脂饮食诱导小鼠NASH氧化应激／月旨质过氧化增强可能与SIRT

4、1／PGC—la信号转导通路的改变有关；PTFC能通过调节SIRT1／PGC—la信号通路，增强肝脏抗氧化能力，减少脂肪酸代谢过程中活性氧的损伤，防治NASH的发生发展。[关键词]非酒精性脂肪性肝炎；氧化应激；沉默信息调节因子1；过氧化物酶增殖物激活受体辅助激活因子一la；胡柚皮黄酮非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepati．Citrus，PTFC)是从胡柚皮中分离、纯化的黄酮类化tis，NASH)是一种常见的肥胖相关性代谢性疾病，合物，主要由柚皮苷(naringin)、新橙皮苷(neoh

5、esper．其确切的机制尚未明确。氧化应激是NASH肝损伤idin)、柚皮芸香苷(narirutin)等3种黄酮类化合物组成和疾病进展的关键环节J，因此，抗氧化治疗成为的主要成分明确、含量固定的黄酮组分。本研究观察NASH防治的关键。沉默信息调节因子1(silentin．PTFC对高脂饮食诱导的NASH小鼠肝组织的脂肪变、formationregulator1，SIRTI)是新近发现的NAD依炎症程度及氧化应激水平的影响，并观察FrFC对赖性去乙酰化酶，在调节糖脂代谢、抗氧化应激等多NASH小鼠肝组织氧化应激的影响

6、是否与调节SIRT1方面发挥重要作用引。SIRT1与脂肪肝等肥胖相及其下游PGC-la的表达有关，为其应用于NASH提供关性代谢性疾病的发生密切相关J，适度的过表达实验依据，为NASH中药防治研究提供思路。SIRT1能预防高脂诱导的脂肪肝J。1材料胡柚皮为芸香科柑橘属常山胡柚Citruschangs．l-1动物C57BL／6健康雄性小鼠，体重l8—22han—huyouY．Bchang的干燥成熟果皮，主要活性成g，SPF级，由上海市西普尔．必凯实验动物有限公司分是黄酮类化合物，具有抗氧化、抗衰老、降血脂等提供，合格

7、证号SCXK(沪)2007-0005。作用J。胡柚皮黄酮(puretotalflavonoidsfrom1．2药品与试剂胆固醇(上海伯奥生物有限公司，批号100901)；3号胆盐(杭州微生物试剂有限[收稿日期]2013-06．28公司，批号20100421-00)；PTFC为本院中药制剂室[基金项目]浙江省自然科学基金项目(LY13H290011)；浙江省中采用大孔树脂从胡柚皮中分离、纯化，主要由柚皮医药科学研究基金项目(2013ZA047)苷、新橙皮苷、柚皮芸香苷等3种黄酮类化合物组[通信作者]陈芝芸，研究员，博

8、士生导师，Tel：(0571)87071380，E：mail：zhiych123@163．corn成，总黄酮质量分数76．22％；天门冬酸转氨酶·100·第39卷第1期≤烹n蔼esea杂terla畚edicaVoJ1a．n3u9ar，yIssue12014年1月，2014(AST)测定试剂盒、丙氨酸转移酶(ALT)测定试剂中性福尔马林中固定后常规石腊包埋，部