酒精性肝病发病机制研究进展.pdf

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1、实用肝脏病杂志2014年1月第17卷第1期JPracHepat0f，Jan．2014．Vo1．17No．1·5··专家论坛·酒精性肝病发病机制研究进展王洪岩，李鑫，徐有青【关键词】酒精性肝病；发病机制；危险因素ProgressinthepathogenesisofalcoholicfiverdiseaseWangHongyan,LiXin，XuYouqin~DepartmentofGastroenterolo-gY，1~antanHospital，CapitalMedicalUniversity，Beijing100050，China【Keywords

2、】Alcoholicliverdisease；Pathogenesis；RiskfactorsDOI：10．39696．issn．1672—5069．2014．01．002酒精性肝病(alcoholicliverdisease，ALD)是指长ALD与酒精摄入量、饮酒种类与方式、饮食因素、期过量饮酒导致的肝脏疾病，包括酒精性脂肪肝(al—性别、遗传多态性等因素有关。1)酒精摄入量：酒精摄coholicfattyliver，AFL)、酒精性肝炎(alcoholichep—入量是ALD发生的最重要的危险因素。Ramstedd41报atitis，AH)、酒精性

3、肝纤维化(alcoholichepaticfibro—道的欧洲14国ALD流行病学特点显示，每天酒精摄sis，AHF)、酒精性肝硬化(alcoholiccirrhosis，AC)和肝入量为30g的饮酒者，其肝脏疾病或肝硬化的发病细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)。酒精性肝病是不饮酒者的23．6和13．7倍。2004年Corrao等同关是世界范围内慢性肝病的最重要病因之一，约占全球于饮酒与酒精相关疾病风险的荟萃分析显示，中等程死亡率的3．8％，在发达国家十分常见。2007年美国国度的酒精摄人(25g／d)显著增加肝硬化的发病

4、风险，家防止酒精滥用及酒精中毒研究所的报告显示肝硬并且随着酒精摄入量的增加，相对危险性也增加：酒化死亡率位于死亡原因的第12位，其中超过48％的精摄人量为50g／d，肝硬化相对危险性可增至2倍，比例与酒精相关。在英国社区综合医院收治的各类肝酒精摄入量为100g／d，肝硬化相对危险性可增至接硬化患者中，酒精性肝硬化占80％。在澳大利亚，酒精近5倍；2)饮酒的种类和方式：红酒饮用者ALD的发性肝硬化占总的疾病负担的5％，占肝病负担的50％，病风险要低于其他类型的饮酒者[61。空腹饮酒、同时饮占肝移植病因的15％t“。在我国，随着社会经济的发展用多种类型的酒

5、、频繁饮酒均可增加ALD的发病风和生活水平的提高以及受“中国酒文化”的影响，ALD险。急性大量饮酒(24小时内过多过快)和慢性过量发病率呈逐渐上升的趋势，在某些地区已成为继病毒饮酒(4～6周内过多过频)也是增加ALD发病风险的性肝炎之后导致肝损害的第二大病因闭。虽然饮酒是决定性因素同；3)饮食因素：高脂肪饮食可以增加ALDALD的根本病因，90％～95％饮酒者可以发展为酒精的发病风险t83；4)性别因素：与男性相比，女性对酒精性脂肪肝，但是只有30％～35％饮酒者发展为比较严有更高的易感性和低安全性，归因于酒精在女性体内重的酒精性肝病，包括酒精性肝炎、

6、肝纤维化、肝硬化的低容量分布，即单位酒精摄人量可使女性血液酒精及肝细胞癌，说明除了酒精以外还有其他因素参与了浓度更高。另一个可能的机制为雌激素可以增加肠粘ALD的发病机制网。现从以下几方面简要介绍近几年膜对内毒素的通透性，从而增加TNF一仅等诱发的肝国内外对ALD发病机制的研究进展。损伤；5)遗传因素及基因多态性：同卵双生子同患1ALD发病的危险因素ALD的几率是异卵双生子的3倍。目前已发现，乙醇脱氢酶(alcoholdehydrogenase，ADH)、乙醛脱氢酶(acetaldehydedehydrogenase，ALDH)和细胞色素基金项目：北京

7、市卫生系统高层次卫生技术人才基金资助(编P4502E1(CYP2E1)等酒精代谢酶系统基因表达的差号：2011-2—08)异与ALD的发病密切相关。此外，其他与乙醇代谢相作者单位：100050北京市首都医科大学附属北京天坛医院消关的基因多态性还有TNF—OL基因启动子、CD14内化内科第一作者：王洪岩，女，27岁，医学博士。主要从事酒精性肝病的毒素受体基因及DNA修复基因等。ALD的死亡率与基础研究。E—mail：xinglin_freedom@126．COB种族相关，如遗传组分patatin—likephospholipasedo—通讯作者：徐有青，

8、E—mail：youqingxuu@hotmailmm·6·实用肝脏病杂志2014年1月第17