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1、StereoselectiveSynthesisofAminoacidanditsderivant目录1.前言…………………………………………………………………22．U.Schollkopf法---从氨基酸模块开始的合成2.1U.Schollkopf法---从氨基酸模块开始的合成示例2.23.2SynthesisofthekeyintermediateofthenovelrennininhibitorAliskiren2.3EfficientsynthesesofbiologicallyimportantaminoacidSynthesisofα-aminoacida
2、nditsderivantfromaziridine3．synthesisoftheaminoacidsfrom2-isopropyl-3,6-dimethoxy(or:diethoxy)-2,5-dihydro-pyrazine4．4.Synthesisofα-aminoacidfromEvansReagent1．前言不对称合成a-氨基酸的工作自1970年代后期系统地开展起来，在其后的十余年中，发现了几十种不对称合成方法。已经报道的a-氨基酸不对称合成方法可以分为五类，即酶合成法、αβ-脱氢氨基酸氢化或环加成法、Strecker型反应、亲电或亲核氨基化法以及亲电或亲
3、核烷基化法，上述反应都涉及α-碳的手性控制.就立体选择性的控制方法而言，手性辅基(chiralauxiliary)方法仍占多数。用于不对称合成a-氨基酸的手性辅基种类较多，常见的环系模板(cyclictemplates)(也叫环系手性辅基)和非环系模板(acyclictemplates)（也叫非环系手性辅基）应用手性辅基的a-氨基酸不对称合成方法甘氨酸或丙氨酸衍生烯醇盐(enolates)的亲电烷基化是最早发展的a-氨基酸合成方法，该法变化形式丰富，研究和应用广泛，其中有几种已成为当前制备手性氨基酸的常规方法.U.Schollkopf法—从氨基酸模块开始的合成,D.S
4、eebach法---手性中心自我再生”原理的成功应用,Y.N.Belokon法—含甘氨酸席夫碱的金属配位化合物,W.Oppolzer法---方便回收的天然手性源辅基,D.A.Evans法---一种广泛应用的手性辅基,M.J.O'Donnell法---基于金鸡纳碱的手性相转移催化。2.制备手性氨基酸的常用方法2．1U.Schollkopf法---从氨基酸模块开始的合成U.Schollkopf用L-Val和Gly缩合制得环二肽7,7与Meerwein盐(Me30+BF4-)作用得甲基醚1，经丁基锂脱质子得甘氨酸负离子8，烷基化生成9，酸水解，得手性a-氨基酸10.此法所得
5、氨基酸的ee值可达95%以上.制备反应如Scheme1所示。Scheme1Example:2.1.1U.Schollkopf法---从氨基酸模块开始的合成示例References:TetrahedranAsymmetry,10(1999),4151~4156.ToastirredsuspensionofD-valine1(117.15g,1.0mol)inTHF(1200mL)wasaddedphosgene(148.5g,0.5mol),thetemperaturewasmaintainedat40℃withaheatingmantle.Afterthesolidi
6、nsolutiondisappeared,thesolutionwhichresultedwaspurgedwithN2for2h,thesolventwasremovedinvacuoandtheresiduewasflashedwithTHFtwice,theN-carboxyanhydridewhichformedwasdriedinthevacuumtoprovidearudeproduct2(206.37g,>100%),duetotheunstablenatureofthisanhydrideitwasusedimmediatelyinthenextste
7、pwithoutfurtherpurification.AsolutionoftheN-carboxyanhydride2(206.37g,1.44mol)inTHF(1600mL)wasaddeddropwisetoavigorouslystirredmixtureofglycineethylesterhydrochloride3(201.32g,1.44mol),triethylamine(461mL,3.31mol),andchloroform(2000mL)at–70℃.After3hofstirringat–70℃and2hatroomte
