聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子对猕猴辐射致粒细胞减少症的治疗作用.pdf

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1、·78·中国药理学与毒理学杂志2012年2月第26卷第1期ChinJPharmacolToxicol，Vol26，No1，Feb2012聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子对猕猴辐射致粒细胞减少症的治疗作用李娜，陈方，欧伦，孙效，邹佳，董立厚，王清清，宋海峰(1．军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京100850；2．总后勤部丰台综合仓库药材供应站，北京100071)摘要：目的研究聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG．rhGCSF)对猕猴辐射致粒细胞减少症的治疗作用。方法正常雄性猕猴全身一次性双侧照射co3．OGy，24h后一次性SC给予PEG．rhG

2、CSF30，100和300g·kg～，及连续10drhGCSF10g·kg～。检测50d内的外周血象和骨髓造血细胞的情况。结果猕猴接受照射后，外周血白细胞及绝对中性粒细胞(ANC)迅速下降，造成粒细胞减少症。给药后1d，PEG—rhGCSF治疗组均出现一过性ANC动员峰，且峰值与剂量呈正相关。PEG．rhGCSF可延缓ANC达谷时间且可以提高谷水平。与照射模型组的(7．24-2．5)d相比，PEG—rhGCSF30，100和300g·kg组抗生素需求天数3．24-2．9，1．44-1．9和(0．24-0．4)d明显缩短(P<0．05)；与rhGCSF组粒

3、细胞减少症持续时间(284-7)d相比，PEG—rhGCSF100和300g·kg组分别为(194-14)d与(7±6)d显著缩短(P<0．01)。连续注射rhGCSF10d与单次注射PEG—rhGCSF的药效作用相当。结论PEG．rhGCSF对猕猴辐射致粒细胞减少症有明显治疗作用，可促进骨髓粒系增殖、分化成熟以及释放，恢复造血功能。治疗作用呈良好量效关系，与rhGCSF相比具有明显长效作用。关键词：粒细胞集落刺激因子；聚乙二醇；辐射损伤；粒细胞减少症中图分类号：R965文献标志码：A文章编号：1000．3002(2012)01-0078-05DoI：1

4、0．3867／j．issn．1000．3002．2012．01．016粒细胞集落刺激因子(granulocytecolony—stimu—段，但距临床应用尚有时日。latingfactor，GCSF)可以通过影响造血干／祖细胞和本研究的聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)骨髓微环境、细胞凋亡等方面⋯，特异性刺激和调rhGCSF(PEG—rhGCSF)是将重组粒细胞集落刺激因节粒系祖细胞的增殖和分化，最终促进中性粒细胞子用2Oku的PEG分子修饰后获得的一种安全、长的成熟和释放。利用基因重组技术生产的人重组效的新型制剂。为了更接近临床患

5、者治疗的实际情GCSF(rhGCSF)是防治肿瘤放化疗引起的中性粒细况，得到更可靠的数据，本研究选择了灵长类动物进胞减少症的有效药物，临床应用近20年，已经取得行实验，并且建立了猕猴辐射致造血损伤模型，模拟很多经验_2-3]。rhGCSF可以使患者更好耐受高剂了临床放化疗所致的粒细胞减少症，重点观察PEG—量强度或剂量密集性化疗，扩大治疗患者的范rhGCSF对模型猕猴粒细胞减少症的治疗作用，为之围J，还用于高剂量化疗联合自体造血干细胞移植后的临床研究提供有效的实验依据。的干细胞动员与移植后造血功能重建；另外，rhGCSF也可用于治疗骨髓发育不良、获得性免

6、疫缺1材料与方法陷综合征、粒细胞产生遗传性障碍等疾病所引起的1．1试剂与仪器中性粒细胞减少症J。但是，rhGCSF半衰期短、需PEG．rhGCSF(批号200704Z01)及rhGCSF(批频繁给药等问题给临床应用带来不便。目前，虽然号200704G01)，均由江苏恒瑞医药股份有限公司提国内已有多种长效形式的GCSF药物正处于研发阶供。硫酸庆大霉素注射液购于天津药业焦作有限公司，注射用青霉素钠购于石家庄制药集团有限公司；基金项目：国家科技重大专项课题(2009ZX09304_004)注射用头孢他啶购于海南国瑞堂制药有限公司，注作者简介：李娜(1984一)

7、，女，硕士研究生，主要从射用头孢噻肟钠购于国药集团国瑞药业有限公司。事生物技术药理学研究。通讯作者：宋海峰，E-mail：bapklab@yahoo．com，Tel：pocH．1O0iVDif血细胞计数仪为日本Sysnex公(010)66930259司产品；BX-40型显微镜为Olympus产品。中国药理学与毒理学杂志2012年2月第26卷第1期ChinJPharmacolToxicol，Vol26，No1，Feb2012·79·1．2动物、照射及分组低。2～10d时，所有动物均出现食欲下降，严重者雄性猕猴，26只，体质量(3．8±0．5)(±s)kg，

8、开始拒食，伴有不同程度持续腹泻和发热，同时止血北京协尔鑫生物资源研究所提供，动物