ARB心血管保护作用.ppt

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1、肾素-血管紧张素系统与心血管损伤——ARB的心血管保护作用主要内容肾素-血管紧张素系统（RAS）对心血管的作用RAS组成及其作用AngII在高血压心血管损伤中的作用ARB类药物的心血管保护作用降压特征血管及靶器官保护肾素-血管紧张素系统（RAS）生物链血管紧张素II的生成途径ACEIARBAT1与AT2受体的作用血管收缩血管增殖醛固酮分泌心肌细胞增殖交感神经活性增加血管舒张抗增殖细胞凋亡AT1AT2血管紧张素II其他作用刺激胶元合成及纤维化增强过氧化物生成（血管壁）促进粘附分子，VCAM，ICAM-1的上调致炎作用（NF-κB）刺激PAI-1的生成改变心肌细胞间传导性（心律

2、失常）(CirRes1999,85Hypertension2001,37JClinInvest1995,96JMolMed2001,79)肾小球滤过率（GFR）蛋白尿醛固酮释放肾小球硬化AdaptedfromWillenheimerRetalEurHeartJ1999;20(14):9971008,DahlöfBJHumHypertens1995;9(suppl5):S37S44,DaughertyAetalJClinInvest2000;105(11):16051612,FyhrquistFetalJHumHypertens1995;9(suppl5):S19S2

3、4,BoozGW,BakerKMHeartFailRev1998;3:125130,BeersMH,BerkowR,eds.TheMerckManualofDiagnosisandTherapy.17thed.WhitehouseStation,NJ:MerckResearchLaboratories1999:16821704,AndersonSExpNephrol1996;4(suppl1):3440,FogoABAmJKidneyDis2000;35(2):179188AIIAT1受体动脉粥样硬化*血管收缩血管肥大内皮功能紊乱左心室肥大（LVH）纤维化重塑凋亡卒

4、中死亡*临床前期资料高血压心衰心梗（MI）肾衰AngII在高血压器官损害中的作用临床事件危险因素低密度脂蛋白BP糖尿病吸烟氧化应激内皮功能失调和平滑肌激活血管收缩血栓形成炎症斑块破裂内皮素儿茶酚胺PAI-1,血小板聚集,组织因子VCAM/ICAM-1细胞因子蛋白水解炎症血管损伤和重建生长因子,细胞因子,基质NO局部介质组织ACE,血管紧张素IIAdaptedfromDzauVJHypertension2001;37:1047–1052.引发血管疾病的机制抑制RAS的药物受体阻滞剂↓肾素分泌（肾）ACEI↓AⅡ生成，↑缓激肽ARBAT1受体阻断DRI肾素

5、活性ARB类药物的心脑血管保护作用强效、平稳的降压作用ARB的血管与靶器官保护作用ARB的心血管预防作用氯沙坦治疗高血压伴LVH患者2个月科素亚50mg治疗强效降压治疗2、4、6个月后血压自基线平均改变DevereuxRB,etal.CurrMedResOpin.2007;23[2]:259–270.研究最初2个月，患者仅接受氯沙坦50mg/阿替洛尔安慰剂或阿替洛尔50mg/氯沙坦安慰剂治疗氯沙坦治疗轻-中度高血压患者疗效治疗4、8、12周血压自基线改变OparilS,etal.ClinTher.1996;18(4):608–625.一项随机双盲、平行、多中心临床研究，旨

6、在比较氯沙坦（需要时加用HCTZ）与氨氯地平（需要时加用HCTZ）的疗效。氯沙坦双重阻断达24小时持续平稳降压白天(8:00-19:59)夜晚(20:00-7:59)最后2小时(6:00-7:59)最后4小时(4:00-7:59)-2-0-4-6-8-10-7.2-7.0-8.8-5.2-4.2-5.9-5.8-3.2-5.4-5.4-3.1-4.9治疗8周后舒张压自基线的改变(mmHg)氯沙坦50mg/天(n=134)缬沙坦80mg/天(n=130)厄贝沙坦150mg/天(n=134)SmithDHG,etal.AmJCVDrugs.2005;5(1):41-50.氯沙

7、坦具有更高的平滑指数(SI值)8010012014016010111213141516171819202122232412345678910ABPM(mmHg)每天的时间，小时收缩压舒张压MonterrosoV.Hetal.AdvancesinTherapy2000;17(2)117-131氯沙坦50mg缬沙坦80mg收缩压和舒张压降低的平滑指数氯沙坦组(0.86和0.73)略优于缬沙坦组(0.73和0.63)平滑指数即治疗后血压较治疗前的平均每小时血压变化值除标准差。ARB类药物的心脑血管保护作用强效、平稳的降