固有免疫系统及其应答资料.ppt

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1、固有免疫系统及其应答1概念是生物体在长期的种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列天然防卫机制。特点1先天就有。2人人都有。3不需抗原刺激而发挥作用。4参与特异性免疫应答。参与细胞皮肤黏膜上皮细胞、吞噬细胞、NK、DC、NK1.1+T细胞、γδT、B-1B细胞。2组织屏障及其作用体内屏障血－脑屏障：血循环和脑实质间的胶质膜。由软脑膜、脉络丛和星状胶质细胞。血－胎屏障：子宫内膜基蜕膜和胎儿绒毛膜滋养层细胞构成。皮肤粘膜及其附属成分的屏障物理屏障：完整的皮肤粘膜。作用方式:机械阻挡、纤毛摆动、分泌液的冲洗化

2、学屏障：分泌的杀菌物质微生物屏障：正常菌群3吞噬细胞树突状细胞NK细胞具有固有免疫特性的T、B细胞其他固有免疫细胞固有免疫细胞4吞噬细胞一中性粒细胞特点：存在于血液，胞质中含嗜天青颗粒，含溶菌酶等多种杀菌溶菌的酶。可表达AM、FcR、C3bR等。作用方式：通过膜受体或调理性受体识别异物并吞噬杀伤；活化后释放炎性因子介导炎症。5吞噬细胞二单核-巨噬细胞来源和分布血液（单核细胞）组织（巨噬细胞）表皮（朗汉斯细胞）细胞特点胞内：溶菌酶等表面：各种膜分子PPR、调理性受体（捕获抗原）MHC分子、B7分子等（提

3、呈抗原）CKR（调节）肝（苦否细胞）肺（尘细胞）骨（破骨细胞）神经（小胶质细胞）C3b受体C3b受体Fc受体Fc受体6吞噬细胞二单核-巨噬细胞表面膜分子1调理性受体2模式识别受体(PRR)3细胞因子受体C3b受体IgGFc受体甘露糖受体清道夫受体Toll样受体（TLR)细胞质中的PRR甲酰甲硫氨酰肽受体7甘露糖受体：识别病原体表面甘露糖和岩藻糖模式识别受体patternrecognitionreceptor,(PRR)清道夫受体：识别乙酰化低密度脂蛋白、LPS和磷壁酸、凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸。To

4、ll样受体（TLR）：有15个细胞膜：TLR1、2、4、5、6、10，识别病原体表面结构。细胞器膜：TLR3、7、8、9，识别病原体核酸。细胞质中的PRR:RIG样受体：3种，识别病毒dsRNA.NOD样受体:23种，识别细胞质中PAMP、DAMP甲酰甲硫氨酰肽受体：识别细菌N甲酸基多肽。8吞噬细胞二单核-巨噬细胞主要生物学功能1杀伤清除病原体2杀伤异常靶细胞3参与促进炎症反应4加工提呈抗原5免疫调节氧依赖性杀菌系统→（ROI和RNI)非氧依赖性杀菌系统肿瘤细胞、病毒感染细胞、胞内菌感染的细胞9101

5、1树突状细胞DC是功能最强的APC。因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名，有别于其它APC。特点：能够显著刺激初始型T细胞(naiveTcells)增殖，而巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞。12自然杀伤细胞（NK)来源于骨髓造血干细胞，其发育成熟依赖于骨髓及胸腺微环境，分布于外周血、脾、淋巴结及其他组织。13自然杀伤细胞（NK)NK细胞表型与分群人类NK细胞：CD56＋CD16＋CD19-CD3-小鼠NK细胞：NK1.1和Ly49以CD56分群：CD56dimNK细胞90％以杀伤功

6、能为主。CD56brightNK细胞10％以分泌CK为主。NK细胞对抗原靶细胞的识别机制CD16结合抗体，通过ADCC杀伤靶细胞。活化受体和抑制受体识别配体，调节NK作用。杀伤细胞活化受体受体配体杀伤细胞Ig样受体(KIR):KIR2DS–HLA-I类分子KIR3DS–HLA-I类分子杀伤细胞凝集素样受体：NKG2C、NKG2E－HLA-E分子NKG2D－MICA和MICB自然细胞毒受体（NCR)NKp46、NKp30寡糖基团NKp44（活化NK）杀伤细胞抑制受体受体配体杀伤细胞Ig样受体(KIR):

7、KIR2DL–HLA-I类分子KIR3DL–HLA-I类分子杀伤细胞凝集素样受体：NKG2A－HLA-I类分子活化受体和抑制受体的识别机制NK细胞对靶细胞的杀伤机制（1）直接杀伤：穿孔素、颗粒酶（2）诱导凋亡：FasL－Fas途径TNF-α/β与TNFR-I途径（3）释放CK杀伤或调节免疫14固有免疫T细胞和B细胞（一）NKT细胞是组成性表达NK细胞表面标志CD56(小鼠为NK1.1）和TCR-CD3复合物的T细胞。特点：多为CD4-CD8-T细胞，少数CD4+T细胞。抗原识别受体多为TCRαβ，其抗

8、原识别谱窄，主要识别CD1分子所提呈的微生物脂类和糖脂类抗原。作用机制：1分泌穿孔素杀伤病原体感染的靶细胞。2经FasL/Fas途径诱导靶细胞凋亡。3能分泌IFN-γ、IL-12等细胞因子。15（二）γT细胞γT细胞主要分布于粘膜和上皮组织中，是上皮细胞间淋巴细胞的重要组分。γT细胞在人肠粘膜IEL中约占10%~37%，在外周血中仅占CD3+T细胞的1%~5%。特点：A多为CD4-CD8-双阴性细胞B抗原受体缺乏多样性，抗原识别谱窄。C宜归于非特异