宫颈癌2014.6ASCO2014：宫颈癌.ppt

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1、ASCO2014：HPV靶向治疗宫颈癌有效适应性T细胞疗法（ACT）是一种潜在的肿瘤治疗方法，其具有广泛的适应症。在人类中，“癌”是最常见的实体肿瘤，目前并不知晓ACT是否能介导“癌”的逆转。宫颈癌是一种由病毒诱导发生的恶变，组成性表达HPVE6和E7癌蛋白，其能作为一种肿瘤模型来确定ACT是否能介导上皮恶性肿瘤的逆转。因而在本研究中，来自于美国国立肿瘤研究机构的Hinrichs等针对宫颈癌进行了研究，该研究结果在ASCO2014上发表。研究者采用肿瘤浸润性淋巴细胞（对HPVE6和E7存在反应）来治疗转移性HPV阳性的肿瘤患者。本研究中报道的结果来自于

2、宫颈癌组中受试者的结果。研究者在进行HPV-TIL治疗之前首先进行非骨髓抑制的预处理，在治疗之后再采用大剂量的白介素-2推注。研究者采用ELISPOT（酶联免疫斑点法）、IFN-γ生成和CD137表达序列来评价HPV反应性。在本研究中，研究者对8例患者进行治疗。这些患者所接受的T细胞的中位值为81x109。8例受试者中有6例输注的细胞对高危HPVE6和/或E7具反应性。有2例患者对HPV不具有反应性，她们对治疗也没有反应。研究者通过RECIST证实在6例对HPV存在反应的患者中有3例存在客观的肿瘤对治疗的反应，其中1例为部分缓解，2例为完全缓解。有1例患

3、者对治疗的反应情况达到了最佳的39%。在2例存在广泛转移的患者中，在治疗18个月和11个月之后对治疗出现了完全应答（目前仍在治疗之中）。2例达到完全缓解的患者中，1例为化疗难治性HPV-16阳性的鳞状细胞癌患者，另1例为放化疗难治性HPV-18阳性的腺癌。2例患者在经过了HPV反应性T细胞治疗后出现了T细胞的再增殖的延长：1例患者在治疗后13个月仍检测到了HPV特异性T细胞。另1例治疗后6个月仍然可检测到HPV反应性T细胞。有2例受试者在经过了HPV反应性TIL之后没有出现治疗反应，在她们中也没有观察到PV反应性T细胞的再增殖。本研究结果指出，在转移性宫

4、颈癌患者中，HPV-TIL能介导持久、完全的肿瘤的逆转。因此需要进一步对宫颈癌患者的HPV-TIL进行研究，并且对其他HPV阳性的其他恶性病变也需要进一步关注。在上皮恶性病变中，细胞治疗能介导肿瘤的完全逆转。CD137仅表达于活化T细胞表面，CD4＋和CD8＋细胞均可表达。静止T细胞无CD137表达。