医学免疫学第十四章固有免疫系统及其免疫应答新.ppt

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1、固有免疫系统及其免疫应答第十四章主要内容概述天然免疫系统的组成天然免疫的识别机制天然免疫的生物学意义概述免疫系统的功能免疫防御、免疫自稳、免疫监视免疫防御-天然免疫（固有免疫、非特异性免疫）：生来即有，泛特异性，无记忆性-特异性免疫（适应性免疫、特异性免疫）：后天获得，高度抗原特异性，免疫记忆CharacteristicsofInnateandAdaptiveImmunityNoImmunologicmemoryAntigenindependentNotimelagNotantigenspecificAnt

2、igendependentAlagperiodAntigenspecificDevelopmentofmemoryInnateImmunityAdaptiveImmunityComponentsofInnateandAdaptiveImmunityInnateImmunityAdaptiveImmunityskin,gutVilli,lungcilia,etcmanyproteinandnon-proteinsecretionsphagocytes,NKcelleosinophils,physicalbar

3、rierssolublefactorscellsnoneImmunoglobulins(antibody)TandBlymphocytes免疫防御天然免疫屏障结构体表屏障：物理、化学、生物屏障内部屏障：血脑屏障、血胎屏障吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞NK、gdT、B-1、NKT、肥大细胞、体液中的抗菌物质：补体、防御素、炎性介质适应性免疫黏膜免疫系统体液免疫：抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体细胞免疫CTLTDTH及其释放的CK主要内容概述天然免疫系统的组成天然免疫的识别天然免疫的生物学功能*屏障结构-皮肤

4、粘膜屏障-内部屏障*参与天然免疫的分子*参与天然免疫的细胞天然免疫系统的组成物理屏障：皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。化学屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、补体等。生物学屏障：皮肤黏膜寄生的正常菌群，如大肠杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。体表屏障内部屏障：血－脑脊液屏障软脑膜、脉络丛内部屏障：血胎屏障（基蜕膜）绒毛膜滋养层细胞*屏障结构*参与天然免疫的分子防御素补体溶菌酶炎性介质*参与天然免疫的细胞天然免疫系统的组成

5、防御素*一组耐受蛋白酶的多肽，哺乳动物a和b防御素*对细菌、真菌、有包膜的病毒有直接杀伤活性溶菌酶*来源于巨噬细胞，存在于各种体液、外分泌液和巨噬细胞溶酶体中*水解细菌胞壁的肽聚糖，使细菌溶解；可激活补体，促吞噬补体系统*感染早期，抗体尚未产生时，通过MBL或旁路激活补体，引起溶菌，发挥第一道防御功能*趋化(C3a、C5a、C567)、调理（C3b）、免疫粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a)补体的抗感染作用炎性介质促炎细胞因子（TNF-a、IL-1,6,8，IFN-g)可致炎、致热、促进肝脏合成急性期

6、反应蛋白、趋化和激活吞噬细胞及其他免疫细胞、抑制病毒复制及胞毒作用活性氧和NO参与对病原体的杀伤脂质介质（如LTB4、前列腺素、PAF等）参与炎症反应，利于局限病原体及炎性细胞向炎症灶的渗出*屏障结构*参与天然免疫的分子*参与天然免疫的细胞吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞淋巴细胞：NK细胞、gdT细胞、B-1细胞肥大细胞天然免疫系统的组成中性粒细胞募集：黏附、渗出、趋化吞噬和杀伤：-无氧杀伤：乳酸、溶菌酶、乳铁蛋白-有氧杀伤：H2O2、氧自由基、NO单核/巨噬细胞募集：黏附、渗出、趋化吞噬和杀伤：无髓过

7、氧化物酶分泌细胞因子递呈抗原吞噬细胞中性粒细胞的趋化趋化：细胞沿着趋化因子浓度梯度，由低浓度向高浓度作定向运动吞噬细胞和NK细胞的作用NK细胞效应机制:抗病毒、抗肿瘤（1）胞毒效应：ADCC,穿孔素和颗粒酶（2）分泌细胞因子：IFN-g增强其胞毒作用，诱导MΦ活化靶细胞NK细胞ADCCgdT细胞分布：黏膜、上皮、外周血抗原识别受体多样性较少，应答较局限以非MHC的限制性方式识别完整的多肽抗原，还可识别CD1递呈的非多肽抗原参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能，为抗胞内菌和病毒感染的第一道防线B-1细胞(CD5+)

8、分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层抗原识别受体多样性较少，主要针对TI2抗原,产生IgM主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性免疫防御功能分布：邻近血管、神经、和腺体，易遭遇入侵的病原体在LPS、C3a、C5a作用下→释放生物活性介质→发挥趋化、激活补体和致炎效应肥大细胞表面标志：NK1.1，TCR/CD3定居肝脏、骨髓抗原识别谱较窄，主要针对CD1分子所递呈的脂类和糖脂类抗原杀伤靶细胞的机制与CTL类似NKＴ细胞主要