人卫5版医学免疫学第十四章固有免疫系统及其应答ppt课件.ppt

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1、第十四章固有免疫系统及其应答固有免疫系统组织屏障固有免疫细胞固有免疫分子第一节组织屏障及其作用1、物理屏障：机械性阻挡与清除作用2、化学屏障：分泌杀菌、抑菌物质3、微生物屏障：正常菌群的拮抗作用1、血-脑屏障：阻挡血液中的病原体和其他大分子物质进入脑组织及脑室，保护中枢神经系统；2、血-胎屏障：防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内，保护胎儿免遭感染。（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用（二）体内屏障第二节固有免疫细胞吞噬细胞（中性粒细胞和单核吞噬细胞）、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、B1细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞

2、和肥大细胞等。单核吞噬细胞中性粒细胞血液中：单核细胞朗格汉斯细胞巨噬细胞组织器官中：巨噬细胞分类一、吞噬细胞中性粒细胞单核细胞巨噬细胞（一）中性粒细胞数量多，产生速率高，存活期短；胞质中含两种颗粒，内含溶菌酶、髓过氧化物酶、酸性磷酸酶、碱性磷酸酶、防御素等；具有很强的趋化作用和吞噬功能；表达IgGFcR、C3bR，可通过调理作用增强吞噬杀菌作用。（二）单核吞噬细胞较大，胞质中富含溶酶体颗粒；变形运动；贴壁特性。巨噬细胞分定居和游走两类，因所处部位不同而有不同的形态和名称。巨噬细胞具有强大吞噬、杀菌、清除凋亡细胞及其他异物的能力；巨噬细胞

3、不仅执行固有免疫的效应功能，也在适应性免疫应答的各阶段发挥作用。模式识别受体调理性受体甘露糖受体清道夫受体TOLL样受体甘露糖、岩藻糖乙酰化低密度脂蛋白、脂多糖、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸肽聚糖、磷壁酸、脂多糖、脂蛋白IgGFcR、C3b/C4bR病原相关分子模式1、巨噬细胞表面受体及其识别的配体细胞因子受体MCP-1R、MIP-1α/βR、IFN-γR、M-CSFR、GM-CSFR等模式识别受体（pattern-recognitionreceptor，PRR）概念：指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某

4、些共有特定分子结构的受体。分类膜型PRR：主要包括甘露糖受体、清道夫（清除）受体和Toll样受体；分泌型PRR：主要包括甘露聚糖结合凝集素（MBL）和C-反应蛋白（CRP）等急性期蛋白。病原相关分子模式（pathogenassociatedmolecularpatterns，PAMP）概念：是模式识别受体识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。主要包括G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸、分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白和脂肽、细菌和真菌的甘露糖，细菌或病毒非甲基化CpGDNA和病毒双股/单股RNA等。通常表达

5、于病原体表面，而不存在于正常宿主细胞表面。2、巨噬细胞的主要生物学功能（1）清除、杀伤病原体（2）参与和促进炎症反应（3）杀伤靶细胞（4）加工、提呈抗原（5）免疫调节氧依赖性途径1、反应性氧中间物作用系统（reactiveoxygenintermediates，ROI）2、反应性氮中间物作用系统（reactivenitrogenintermediates，RNI）氧非依赖途径酸性环境、溶菌酶、防御素等。消化和清除（1）清除、杀伤病原体（2）参与和促进炎症反应MIP-1α/β、MCP-1和IL-8等趋化因子，募集、活化更多巨噬细胞、中性粒

6、细胞和淋巴细胞，发挥抗感染作用；分泌多种促炎症细胞因子（IL-1、TNF-α、IL-6等）和其他炎性介质（前列腺素、白三烯、血小板活化因子等）参与和促进炎症反应。（3）杀伤靶细胞激活的巨噬细胞可有效杀伤肿瘤和病毒感染细胞（细胞毒性分子和各种水解酶浓度增高，TNF-α分泌增加，ADCC效应）。（4）加工、提呈抗原（5）免疫调节IL-1、IFN-γTNF-αIL-12、IL-18IL-10二、树突状细胞三、自然杀伤细胞（naturalkiller，NK）分布：外周血和脾；表达：无特异性抗原识别受体；表面标志：TCR-、mIg-、CD56+、

7、CD16+；无需抗原预先致敏，直接杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染细胞，可介导ADCC；抗感染、抗肿瘤、免疫调节作用。（一）NK细胞杀伤作用的机制穿孔素/颗粒酶途径Fas与FasL途径TNF-α/TNFR-Ⅰ途径TNF-αTNFR-ⅠNK细胞自然杀伤细胞肿瘤细胞（二）NK细胞活性的调节识别HLAⅠ类分子的调节性受体；识别非HLAⅠ类分子的调节性受体。杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killerimmunoglobulin-likereceptor，KIR）杀伤细胞凝集素样受体（killerlectin-likereceptor，KLR）抑制性受体

8、：KIR2DL和KIR3DL活化性受体：KIR2DS和KIR3DS抑制性受体：CD94/NKG2A活化性受体：CD94/NKG2C1、识别HLAⅠ类分子的NK细胞受体2、识别非HLAⅠ类分子的活化性受体NK