生化药品概述课件.ppt

《生化药品概述课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第九章生化药品概述7/31/20211生化药品概念从生物体分离、纯化所得的一类结构上十分接近于人体内的正常生理活性物质，具有调节人体生理功能，达到预防和治疗疾病目的的物质。7/31/20212第一节生化药品分类氨基酸及其衍生物类多肽及蛋白质类酶类核酸及其降解物和衍生物糖类脂类7/31/20213第二节生化药物特点1、原材料复杂：同一种生化物质的原料可来源于不同生物体；同一种物质也可由同种生物体不同部位产生；同一种生物体或组织可产生结构完全不同的物质及结构相似物质。7/31/20214胰岛素：猪、牛、人；菘蓝：板蓝根、大青叶；微生物：抗生素、蛋白质、酶等；7/31/202152、种类多、含量

2、低红豆杉——紫杉醇含量0.003%，约从38000棵紫杉树中方可分离提纯得到99％纯度的紫杉醇约25kg，2000美元/克7/31/202163、种属特性猪胰岛素牛胰岛素活性低高抗原性低高与人胰岛素结构相似性大小7/31/202174、活性与结构相关5、制备要求高7/31/202181)生物材料的选取与保存；2)生物材料预处理3）从生物材料中提取有效活性物质；4)生物活性物质的浓缩与干燥5)有效成分的分离，纯化第三节传统生化制药的一般工艺过程：7/31/20219一、生物材料的选择1.来源应选用来源丰富的材料，尽量不与其他产品争原料，最好能一物多用，综合利用。胰脏制备弹性蛋白酶和激肽释放酶

3、，胰岛素与胰酶等。7/31/2021102.杂质情况难于分离的杂质会增加工艺的复杂性，严重影响收率、质量和经济效益。植物SOD血7/31/2021113.有效成分的含量（1）合适的生物品种：催乳素，哺乳动物（2）合适的组织器官：（胃蛋白酶，胃）（3）生物的生长期：胸腺素，幼龄动物（4）合适的种属：人，猪（5）合适的生理状态：胰岛素，饭后7/31/202112生理活性物质易失活与降解，采集时必须保持材料的新鲜。防止腐败、变质与微生物污染。如胰脏采摘后要立即速冻，防止胰岛素活力下降。保存生物材料的主要方法有速冻、冻干、有机溶剂脱水，制成丙酮粉，或浸存于丙酮与甘油中等。二、生物材料的采集与保存7

4、/31/202113（一）组织与细胞的破碎物理法化学法生物法三、生物材料预处理7/31/2021141.物理法（1）磨切法工业：绞肉机，刨胰机，球磨机、磨粉机。实验室：匀浆机，研钵，高速组织捣碎机。（2）压力法有压榨法、高压法和减压法，渗透压法。（3）超声波法（4）反复冻融法7/31/202115超声细胞破碎仪高压细胞破碎仪7/31/2021162.化学法用稀酸、稀碱、浓盐、有机溶剂或表面活性剂处理细胞，可破坏细胞结构释放出内容物。7/31/202117（1）组织自溶法利用组织中自身溶解酶的作用改变、破坏细胞结构，释放出目的物称为组织自溶法。(2)酶解法用外来酶处理生物材料，如用溶菌酶处理

5、某些细菌，蜗牛酶等3.生物法7/31/202118（3）噬菌体法用噬菌体感染细胞、裂解细胞，释放出内容物。7/31/202119（二）细胞器的分离为获得结合在细胞器上的一些生化成分或酶系，常常要先得到细胞器再进一步分离有效成分。方法是匀浆破碎细胞，差速离心。7/31/202120（三）制备丙酮粉7/31/202121提取是利用制备目的物的溶解特性，将目的物与细胞的固形物成分或其它结合成分分离，使其由固相转入液相或从细胞生理状态转入特定溶液环境的过程。三、生物活性物质的提取7/31/202122（一）物质的性质与提取方法的选择要取得好的提取效果，最重要的是要针对生物材料和目的物的性质选择合适

6、的溶剂系统与提取条件。7/31/202123其中最主要的是目的物与主要杂质在溶解度方面的差异以及它们的稳定性。操作者可根据文献资料及本人的试验摸索获得的有关信息，在提取过程中增加目的物的溶出度，尽可能减少杂质的溶出度。7/31/202124（1）采用缓冲盐系统在生物药物制备中，常用的缓冲盐有磷酸缓冲盐，柠檬酸缓冲盐，Tris缓冲液，醋酸缓冲盐，碳酸缓冲盐，硼酸缓冲盐和巴比妥缓冲盐等。（二）活性物质的保护措施7/31/202125（2）添加保护剂防止某些生理活性物质的活性基团及酶的活性中心受到破坏，巯基，极易被氧化，故提取时，常添加某些还原剂如半胱氨酸，－巯基乙醇。对易受重金属影响的，可添

7、加EDTA等螯合剂。7/31/202126（3）抑制水解酶的作用：抑制剂、热等。（4）其它保护措施：冷、热、酸、碱7/31/202127１、温度提取温度↑溶解度↑。温度↑物料的粘度↓，有利于分子扩散和机械搅拌，对不耐热的生物活性物质的提取，一般在0~10℃进行提取。（三）影响提取的因素7/31/202128２、酸碱度多数生化物质在中性条件下较稳定，pH值一般应控制在4～9范围内，避免目的物的等电点。抑制有害酶类的水解破坏