任建华恶性肿瘤生物治疗.ppt

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1、恶性肿瘤生物治疗—分子靶向治疗的临床应用和展望Renjianhua2010.10sz1人类对于恶性肿瘤的治疗已接近两个世纪，许久以来，人们希望能攻克肿瘤，拯救生命。迄今为止，肿瘤的治疗在延长患者生命，提高生存质量上确实有了长足的进步。恶性肿瘤的治疗方法发展至今，已构成了肿瘤外科学、肿瘤放射治疗学、肿瘤化学治疗学、肿瘤生物治疗学现代肿瘤治疗学的四大支柱。2一、生物治疗及在肿瘤综合治疗中的地位生物治疗是上世纪80年代以来随着细胞生物学、分子生物学、肿瘤免疫学、生物工程学及生物工程技术的进展而发展形成的一种支柱性治疗手段，它是指应用现代生物技术及其产品直接或者间接的抑瘤或杀瘤的全新治疗方法。3

2、生物治疗的概念是在免疫治疗的基础上延伸来的，免疫治疗是生物治疗的一部分。生物治疗之所以称之为支柱疗法是因为它的有效性、普及性，在肿瘤的治疗中，任何一种治疗过程几乎都有生物治疗的参与，或者生物治疗作为主要的治疗手段，因此它还具有不可替代性。4生物治疗属内科治疗的范畴，它与同属内科治疗的化疗有着明显的区别：51、用药本质的不同：所有的化疗药物都是化学药物，而生物治疗所用的是具有很强的生物反应调节作用的生物药物，即大多数是体内存在的生理物质，利用高技术研发的生物物质或生物制剂来直接或间接地杀灭肿瘤细胞的同时，最大限度的减少对身体的伤害。62、化疗药物对肿瘤的作用是直接的，如抑制肿瘤生长或细胞

3、毒作用，而生物治疗通常是通过机体自身的免疫系统或其他系统间接作用实现的；7因此，多数生物治疗的效果在不同程度上依赖患者本身的生理状况及免疫基础，所以，在肿瘤治疗的过程中，有效的保护和加强自身的免疫功能，强烈的关系到肿瘤患者的远期疗效。83、化疗药物无严格的肿瘤针对性，而生物治疗药物具有很强的靶向性，因此其副作用远远小于放化疗。到目前为止，只有生物治疗具有严格的靶向性和病因指向性，这正是理想的肿瘤治疗所追求的终极目标。9由于生物治疗靶向性强，不伤及人体正常组织细胞，因此生物治疗更适用于晚期或身体素质差，基础性疾病多，不能接受手术放化疗以及降期治疗的患者；10随着维持治疗、整体治疗的观念越来

4、越被认可，生物治疗由于对机体副作用少，应用于术后或者放化疗结束后的患者，可以修复机体免疫功能，清除残余癌细胞，巩固治疗效果；当然也是维持治疗，整体治疗，提高生活质量，长期生存的最佳选择。11二、肿瘤生物治疗的常用方法1、肿瘤细胞因子治疗这一类治疗常用的有：干扰素、白介素、胸腺肽等。这类细胞因子可以激发机体整体免疫功能的加强，同时也可以激发机体特异性抗肿瘤免疫功能的加强，12有些细胞因子还有直接的抗肿瘤效应，因此细胞因子的作用是多层面的，它们的免疫调节作用通常无选择性，所以可以作为辅助治疗，用于肿瘤治疗的各期，也可以用于康复期长期维持治疗。132、肿瘤抗血管治疗的药物恶性肿瘤夺取营养，

5、依赖多而杂的微血管。没有微血管的再生，肿瘤最多只能长到1—2mm大小，血管再生除了可以为肿瘤生长提供营养外，血管内皮细胞，还能分泌一种刺激肿瘤生长的物质。14早在上世纪70年代就已开始寻找这种能抑制血管内皮生长的物质，从而破坏肿瘤血管，阻止肿瘤生长。目前报道的已发现的该类物质有10余种，而2006年我国已批准在临床使用的该类的药物有：阿瓦斯丁、国产的恩度等。15阿瓦斯丁通过中和血管内皮生长因子，阻断它和血管内皮细胞上的受体结合，无论是单独或与其它化疗药物结合Avastin可减少肿瘤血管生成。使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他养分而最终“饿死”，以达到抗癌功效。16抗血管生成治疗是一种

6、长期治疗，且无常规化疗药物所见的耐药性及明显的毒副作用，这对肿瘤患者抗复发转移的治疗，是一种新的希望。目前，阿瓦斯丁已作为一线药物治疗转移性结肠癌；用于HER2阴性的转移性乳腺癌等。173、抗体与抗体介导的治疗1997年以来，几种人源化单克隆抗体药物的上市与临床应用，为肿瘤的生物治疗打开了极佳的前景。抗体治疗是真正意义上的治疗，而之前的免疫治疗多是通过免疫调节增强机体抗肿瘤的作用；18抗体具有极强的靶向性，这是任何方法无法比拟的。肿瘤在发生的过程中已有了结构和生物学行为的变化，可以区别于正常组织，这是抗体特异治疗的基础。抗原抗体结合阻止肿瘤生长，达到抗肿瘤的效果。19随着人源化抗体制备

7、技术的进步，抗体的治疗优势逐步体现出来。抗体本身就是人体内的正常蛋白质，人源化的抗体更没有明显的副作用，可以长期使用。20目前临床上已对几十种肿瘤开展了单克隆抗体药物的治疗，已使用的该类药物有：美罗华：主要用于B细胞淋巴瘤；赫赛汀：主要用于治疗乳癌；214、表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂：治疗非小细胞肺癌的易瑞萨、特罗凯等。225、肿瘤治疗中的生物支持疗法由于放化疗治疗的同时必然会对正常组织带来损伤，特别是造