影响药物分布的因素课件.ppt

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1、影响药物分布的因素一、体内循环与血管透过性对分布的影响二、药物血浆蛋白结合力对分布的影响三、药物理化性质对药物分布的影响四、药物与组织亲和力的影响五、药物相互作用对分布的影响一、血循环与血管透过性对分布的影响血液循环：取决于循环速度和灌注速率具有不同循环速度的人体各组织的血流量组织重量(占体重的%)心脏每搏输出量的%血流量(ml/100g组织·min)①循环快的脏器脑肝肾②循环中等程度的组织肌肉皮肤③循环慢的组织脂肪组织结缔组织220.440715715452415521551654503511血管通透性：药物透过毛细血管壁的方式有：被动扩散：大部分药物微孔途径：小分子药物(分子量200

2、～800)二、药物血浆蛋白结合对分布的影响药物和体内蛋白反应生成药物-蛋白质复合物的过程称为药物-蛋白结合(drug-proteinbinding)常见的结合蛋白：白蛋白α1-酸性糖蛋白(AAG)脂蛋白(一)蛋白结合与体内分布血浆蛋白结合率——Df和nP是影响血浆蛋白结合率的重要因素——结合常数K值越大，药物与蛋白质结合能力越强血浆蛋白转运速度取决于血液中游离型药物浓度蛋白结合的可逆性、饱和性、竞争性蛋白结合可作为药物贮库置换现象血浆蛋白结合的特点(二)蛋白结合与药效可降低药物的分布与消除速度，延长作用时间有减毒和保护机体的作用血浆游离药物浓度和药物疗效(三)影响蛋白结合因素药物理化性质

3、给药剂量药物蛋白亲和力药物相互作用动物种差性别差异生理、病理状态三、药物理化性质的对分布的影响被动转运：脂溶性、分子量、解离度媒介转运：蛋白结合、分子结构胞饮与吞噬作用：分子量和微粒制剂因素使药物络合、增溶、微粒化、胶体化以及乳化后可影响药物在体内的分布四、药物与组织亲和力对分布的影响不同组织对药物的亲和力如蛋白、脂肪、DNA、酶以及粘多糖等与药物非特异性结合，引起特征分布贮存方式维持药效积蓄中毒五、药物相互作用对分布的影响竞争结合作用对低分布容积和高蛋白结合率的药物影响大主要影响分布容积、半衰期、清除率、受体结合量，最终导致药效和毒性的改变药物与血浆蛋白结合的程度：高度结合率80%中

4、度结合率≌50%低度结合率20%