经皮给药制剂.ppt

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1、经皮给药制剂学习要求掌握经皮吸收制剂的概念、特点、基本组成和分类。1掌握经皮吸收制剂中药物的经皮吸收。2熟悉经皮吸收制剂的常用材料和制备方法。3了解经皮吸收制剂的质量评价。4第一节概述经皮给药系统（TDDS）,又称经皮治疗系统（TTS）系指经皮给药的新制剂。该制剂经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤，由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效药物浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。作用方式：局部治疗作用、全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部阵痛的治疗及预防提供一种简单、方便、有效的给药方式。广义的经皮给药制剂包括软膏剂、硬膏剂、巴布剂、贴剂、涂

2、剂、气雾剂、喷雾剂、泡沫剂和微型海绵剂等。（1）经皮给药制剂的发展自1979年美国上市的第一个Transderm-Scop镇晕剂东莨菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来，相继有雌二醇、芬太尼、烟碱、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、左炔诺酮等透皮制剂。一、TDDS的发展和特点（2）经皮给药的特点①直接作用于靶部位发挥药效；②避免肝脏的首过效应和肠胃因素的干扰；③避免药物对肠道的副作用④长时间维持恒定的血药浓度，避免谷峰现象，降低药物毒副反应；⑤减少给药次数，而且患者可以自主用药，特别适合于婴儿、老人及不宜口服给药的患者，提高患者用药顺应性；⑥发现

3、副作用时，可随时中断给药等。①不适合剂量大或对皮肤产生刺激性的药物；②由于起效较慢，不适合要求起效快的药物；③药物吸收的个体差异和给药部位的差异较大等。优点缺点（1）皮肤的生理结构皮肤的结构主要分为四个层次，即角质层、生长表皮、真皮和皮下脂肪组织。角质层和生长表皮合称表皮(epidermis)。皮肤的构造（图）第二节药物经皮吸收一、皮肤的构造及药物给药途径（2）药物经皮吸收途径药物从给药系统中释放皮肤表面皮脂层透过表皮角质层穿过细胞通过细胞间活性表皮通过附属器毛囊、皮脂腺汗腺真皮毛细血管体循环经表皮途径经附属器途径1、种族与个体差异；2、皮肤渗透性

4、的部位差异（耳后＞腋窝区＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部）；3、皮肤水化；4、皮肤损伤状态；5、其它二、影响经皮制剂吸收的因素(一)生理因素(二)药物理化性质1、分配系数与溶解度，脂溶性药物易透过角质层；2、分子大小与形状，分子质量大于500的物质很难过角质层；3、pKa；4、熔点，低熔点易透过皮肤；5、分子结构，药物的左旋体和右旋体透过性不同。(三)剂型因素1、剂型，半固体释放较快，骨架型贴剂较慢；2、基质，基质与药物的亲和力不应太强；3、pH；4、给药面积和药物浓度，浓度大，吸收量大，但超过一定范围，不再增加。面积大，易吸收，但贴剂面积不宜超过60cm

5、2；5、是否添加透皮吸收促进剂。1.化学方法（chemicalapproach）①添加经皮促进剂②离子对，离子型药物难透过角质层，加与药物带相反电荷的物质，形成离子对三、促进药物经皮吸收的方法和技术经皮吸收促进剂：指能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。理想的经皮吸收促进剂：1、无药理活性、无毒、无刺激性、无致敏性2、迅速起作用3、不引起体内营养物质及水分损失4、与药物、基质和皮肤有良好的相容性5、无嗅无味1、表面活性剂（阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂）2、有机溶剂类(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亚砜和二甲基甲酰胺)3、月桂氮

6、酮及其同系物4、有机酸、脂肪醇（油酸、亚油酸、月桂醇）5、角质保湿与软化剂（尿素、水杨酸、吡咯酮等）6、萜烯类（薄荷醇、樟脑柠、檬烯等）常用的经皮吸收促进剂：2.物理方法（physicalapproach）①离子导入②超声导入③微针（一）离子导入技术Iontophoresis离子导入技术是利用电流离子经电极定位导入皮肤或粘膜、进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。AnodeCathodeA1-D+A2-H+Cl-Na+BloodSkin(indifferentsite)BufferDrugformulationReleaseiscontrol

7、ledby;(1)ionizationofdrug(2)rateofmigrationtooppositeelectrodeCANVARYVIACURRENTMANIPULATIONConstantcurrentgeneratorSkin(applicationsite)离子导入技术示意图：影响离子导入有效性的因素：(1)药物的解离性质；(2)药物的浓度；(3)介质的pH值；(4)电流；(5)离子电极。（二）超声波技术超声波技术作为物理学的方法应用于药物的经皮吸收，首先是由Fellinger和Schmid把氢化可的松软膏用于关节炎治疗中。1、超声波

8、改变皮肤角质层结构在超声波的作用下角质层中的脂质结构重新排列形成空洞。2、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过(convec