随机对照试验原理与设计.ppt

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1、2013年4月19日实验研究主要内容随机对照试验非随机同期对照试验交叉试验前后对照试验重点提示临床研究设计方案分级及其特点级别特点常用设计方案一级设计方案前瞻性研究设计方案：试验开始时尚无研究的结果随机对照试验同期对照半随机对照试验偏倚因素及研究措施可以被主动控制交叉试验二级设计方案前瞻性研究设计方案队列研究有对照前-后对照试验偏倚因素及研究措施不能被主动控制非随机同期对照试验三级设计方案多数结果在研究开始时已存在横断面研究可有对照病例-对照研究偏倚因素及研究措施不能被主动控制四级设计方案无对照病例分析偏倚因素较多病例报告专家评述临床实验的基本原则随机化对照盲法均衡随

2、机化的概念包括两个方面的内容：随机抽样，是指每个个体都有同等的机会被抽取作为研究对象；随机分组，即所有的研究对象都有同等的概率被分到试验组或对照组。临床实验的基本原则随机化对照盲法均衡分组原则严格的随机化分组两组的均衡性要好两组发现病例的方法、标准和措施应一致研究者对两组的重视程度应一致随机分组方法简单随机分组分层随机分组整群随机分组临床实验的基本原则随机化对照盲法均衡随机化分组：是将研究对象随机分配到试验组和对照组，使每个研究对象都有同等机会被分配到各组中去，以平衡两组中已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚。临床实验的基本原则随机化对照盲法均衡对

3、照类型：有效对照/标准疗法对照安慰剂对照空白对照临床实验的基本原则随机化对照盲法均衡减少研究对象和研究者主观因素的影响单盲双盲三盲临床实验的基本原则随机化对照盲法均衡均衡性：比较组之间除了研究因素不同外，其他可能影响研究结局的因素处于相同或相近水平。随机对照试验——概念随机对照试验（RCT）：采用随机分配的方法，将合格的研究对象分配到试验组和对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件下或环境中，同步进行研究和观测试验的效应，并用客观的效应指标对试验结果进行科学的测量和评价。公认为临床治疗试验的金标准1926Fisher农业实验1946临床研究链霉素治疗肺结核免疫措施

4、治疗百日咳随机对照试验治疗措施既往认为有效经RCT证实无效病理生理机制推论有效经RCT证实无效或有害I类抗心律失常药——增加病人病死率短效钙拮抗剂——增加心肌梗死和死亡风险其他类型研究设计方案夸大或缩小治疗措施真实效果1977Chalmers抗凝剂治疗急性心肌梗死HCT、CCT死亡相对危险度降低率分别夸大35%、6%1982Sacks新疗法与传统疗法比较HCT79%RCT20%治疗慢性严重瘙痒cyproheptadineHCLtrimeprazinetartrate随机对照试验——实施步骤确定研究的目的选择研究对象设立对照组估计样本含量随机分组治疗措施的标准化盲法观察

5、疗效测量与判断标准资料的整理分析统一诊断标准规定纳入标准明确排除标准随机对照试验——设计模式目标人群合格人群纳入标准排除标准自愿参与随机分配试验组对照组观察期有效无效有效无效随机对照试验——分析处理计量资料：t、t’、U、F、Q检验计数资料：χ2检验等级资料：秩和检验结果分析有效无效合计试验组aba+b对照组cdc+d合计a+cb+dN随机对照试验——应用范围临床治疗或预防性研究特定条件下，可用于病因学研究前提：尚无充分证据证明某种可能致病因素对人体有危害，但又不能排除它与疾病的发生有关非临床试验的系统工程评价循证医学教育模式与传统医学教育模式的教学效果随机对照试

6、验——设计原则与特点随机分配入组组间可比性强试验对象特点试验同步性，条件一致性试验期间一致性前瞻性研究统计分析结果真实性随机对照试验——优点组间可比性好防止选择偏倚研究对象诊断确切盲法衡量和分析结果，结果真实可靠高质量的单个RCT，可成为系统综述的可靠资源随机对照试验——缺点费时，人力与财力支出大结果代表性及外推局限可能会违背伦理和医德问题非随机同期对照试验概念：试验组和对照组的受试对象不采用随机分组方法，而是有病人或医生根据病情及有关因素认为纳入。优点：可行性好，易于接受，依从性好缺点：选择性偏倚、测量偏倚交叉试验交叉试验（cross-overdesign)试验组和

7、对照组在整个试验过程中通过前后两个阶段相互交叉的方式，分别先后接受两种不同试验措施的处理。概述在临床治疗性试验中，常常选用两种病例，使用两种处理措施，然后比较两组病例之间的疗效。在某种情况下，为了更确切地进行药物疗效的比较，又不增加样本含量，可对同一患者分别使用两种或两种以上的药物，让患者作自身的比较。交叉试验——设计模式目标人群合格人群随机分配甲组:方案A乙组:方案BDDDD方案B方案ADDDD治疗期清洗期治疗期交叉试验清洗期（washoutperiod）：指在交叉设计的试验中，在第一阶段治疗与第二阶段治疗中间一段不服用试验用药品，或者服用