药物杂质检查.ppt

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1、药物杂质检查吉林大学国家级生物实验教学示范中心1、葡萄糖中的一般杂质检查2、药物中特殊杂质的检查药物的杂质检查吉林大学生物基础实验教学中心1、目的要求2、实验原理3、试剂与器材4、实验步骤5、注解6、思考题目的要求掌握一般杂质检查的目的和原理。熟悉杂质检查的一般操作方法。实验原理1.氯化物检查法氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银作用，生成氯化银微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液和硝酸银在同样的条件下，用同法处理生成的氯化银浑浊程度相比较，测定供试品中氯化物的限量。Cl-+Ag+→AgCl↓实验原理2.重金属检查法重金属是指在弱酸性(pH3~3.5)溶液中，能与硫代乙

2、酰胺或硫化钠作用生成硫化物的金属杂质。在药品生产中遇到铅的机会比较多，铅又易积蓄中毒，故检查时以铅为代表。同上法，硫代乙酰胺分别和样品、标准品生成有硫化物的均匀沉淀，再比较判断样品中的重金属限量。CH2CSNH2+H2O→CH3CONH2+H2SPb2++H2S→PbS实验原理3.砷盐检查法本法系采用锌和酸作用所产生的初生态氢与供试品中微量砷盐化合物反应生成挥发性砷化氢，再与溴化汞试纸作用生成黄色至棕色砷斑。比较供试品与标准砷溶液在同一条件下所显的砷斑的颜色深浅，以测得供试品的含砷限度。AsO33-＋3Zn＋9H+→AsH3↑＋3Zn2+＋3H2OAsH3＋2HgBr2→

3、2HBr＋AsH(HgBr)2(黄色)AsH3＋3HgBr2→3HBr＋As(HgBr)3(棕色)（选做）实验原理五价砷在酸性溶液中也能被金属锌还原为砷化氢，但生成砷化氢比三价砷慢。三价砷生成砷化氢在2h内已反应完全，而五价砷在同时间内仅五分之一起反应。为了防止五价砷存在，影响测定结果的准确性，故必须加入碘化钾、酸性氯化亚锡还原剂，将五价砷还原为三价砷。碘化钾被氧化生成I2，以氧化亚锡来还原，使反应液中维持有碘化钾的还原剂存在。AsO43-＋2I-＋2H+→AsO33-＋I2＋H2OAsO43-＋Sn2+＋2H+→AsO33-＋Sn4+＋H2OI2＋Sn2+→2I-＋Sn

4、4+溶液中的碘离子，与反应中产生的锌离子能形成配合物，使生成砷化氢的反应不断进行。4I-＋Zn2+→［ZnI4］2-实验原理氯化亚锡与碘化钾存在，还可抑制锑化氢生成，在实验条件下，100µg锑存在不至于干扰测定。同时氯化亚锡的作用可在锌粒表面形成锌锡齐（锌锡的合金）起去极化作用，使锌粒与盐酸作用缓和，放出氢气均匀，使产生的砷化氢气体一致，有利于砷斑的形成，增加反应的灵敏度与准确度。Sn2+＋Zn→Sn＋Zn2+样品标准砷溶液还原反应(25-40℃)AsH3↑砷斑标准砷溶液样品醋酸铅棉花溴化汞试纸H2S↑试剂与器材1、材料：药用葡萄糖（分析型）、稀硝酸、硝酸银、氯化钠、磺基

5、水杨酸、硝酸铅、醋酸铵、稀硫酸或浓硫酸、浓盐酸2、器材：天平、容量瓶10ml、纳氏比色管（25ml）等实验步骤1.溶液的澄清度与颜色取药用葡萄糖（分析型）5.0g置于100ml烧杯中，加热水溶解后放冷，用去离子水稀释至10ml，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液(1)（取浊度标准原液5.0ml，加水95.0ml，摇匀）10ml比较，不得更深，如显色，与对照液（取比色氯化钴液3ml，比色用重铬酸钾液3ml与比色用硫酸铜液6ml，加水稀释至50ml）1.0ml加水稀释至10ml，比较，不得更深。实验步骤2.氯化物(2)取药用葡萄糖（分析型）0.3g置于100ml烧杯中

6、，加去离子水溶解使成12.5ml（如显碱性，可滴加稀硝酸使遇石蕊试纸显中性反应），再加稀硝酸5ml，溶液如不澄清，应过滤。置25ml纳氏比色管中，加水适量使成约20ml(3)，加硝酸银试液0.5ml，用水稀释使成25ml，摇匀在暗处放置5min，如发生浑浊，与对照溶液（标准氯化钠溶液1.0ml，加入一定量的硝酸银试液，再加水稀释使成50ml，摇匀，在暗处放置5min），比较，不得比对照溶液更浓。实验步骤3.蛋白质取药用葡萄糖（分析型）1.0g置于100ml烧杯中，加去离子水10ml溶解后，加入磺基水杨酸溶液3ml，不得发生沉淀。实验步骤4.重金属取25ml纳氏比色管两支，

7、一管加标准铅溶液2.0ml，醋酸盐缓冲液(5)(pH3.5)2.0ml，加水至25ml；另一支管取药用葡萄糖（分析型）4.0g，加去离子水23ml溶解，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2.0ml；各管分别加硫代乙酰胺试液(6)2ml，摇匀，放置2min，同置白纸上，自上向下透视，供试液显出的颜色与标准比较不得更深。注意事项临用时现配，使用前充分摇匀。标准对照法。目的是稀释Cl-浓度，产生浑浊而不是沉淀。酸性物质可沉淀蛋白质。在pH3~3.5时PbS沉淀较完全。硫代乙酰铵试液是硫代乙酰胺溶液1ml与混合液5ml水浴加热20s，冷却后