肺癌《川芎嗪对小细胞肺癌治疗作用的实验研究》.pdf

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1、DOI:10.14046/j.cnki.zyytb2002.2008.06.021中医药通报·实验研究川芎嗪对小细胞肺癌治疗作用的实验研究＊○刘志良摘要目的:研究中药川芎嗪(TMP)对实体肿瘤的疗效及其可能的作用机理。方法:本研究运用小细胞肺癌小鼠模型,观察TMP对小鼠小细胞肺癌的疗效、免疫功能、生存质量及不良反应的影响。结果:TMP治疗小鼠小细胞肺癌能抑制肿瘤的生长,稳定病灶,提高荷瘤小鼠的生存质量,改善免疫功能。结论:TMP对小鼠小细胞肺癌有明显疗效,其作用机理与其本身对小细胞肺癌实体瘤有抑制作用和提高荷瘤小鼠免疫功能有关。关键词川芎嗪小细胞肺癌肺肿瘤-1四甲基吡嗪(tetrame

2、thylpyrazine,TMP),是中药同时注射TMP100mg·kg和CTX0.2mg;荷瘤对照组川芎中的一种生物碱单体,现已能人工合成,临床用和正常对照组:每次腹腔注射生理盐水(NS)0.4ml,[1]于治疗心血管疾病。TMP能抑制小鼠小细胞肺癌每天2次。疗程均为14d。第15天观察小鼠体重变[2]的生长与转移,能抑制人肺癌A549细胞增化,经眼球采血后测定各项免疫功能指标,取出各组[3]殖。本实验运用小细胞肺癌小鼠模型,观察荷瘤小鼠瘤体,称重后计算肿瘤生长抑制率。肿瘤生TMP对小细胞肺癌的治疗作用,探讨TMP的抗肿长抑制率=(对照组平均瘤重-治疗组平均瘤重)/对瘤作用机制。照组

3、平均瘤重×100%。1.4免疫功能检测方法采用碱性磷酸酶-抗碱性1材料与方法磷酸酶法(APAAP法)检测外周血T淋巴细胞亚群、1.1药品盐酸川芎嗪注射液(TMP),北京市第四NK细胞活性,试剂由中国军事科学院研究所提供。制药厂生产,规格:4mg/2ml/支;顺铂(DDP),豪森药每组于治疗前、后检测各指标。业股份有限公司生产。1.5统计学方法计量资料以均数±标准差(x±s)21.2动物分组与模型制作取18～20g的C57BL小表示,组间比较采用t检验,各组间率的比较用χ检鼠(中国医科大学实验动物中心提供)50只,雌雄各验,P<0.05为差异有显著性。半随机分为5组:荷瘤对照组、荷瘤TM

4、P治疗组、荷瘤2结果化疗组、荷瘤TMP与化疗药联合治疗组及正常对照组,每组10只。除正常对照组外,其他各组小鼠右臀2.1TMP对肿瘤重量及生长抑制率的影响TMP治6部下皮下接种小细胞肺癌细胞2×10个(小细胞肺疗组、化疗组及TMP与化疗药联合治疗组肿瘤重量癌瘤株由中国科学院细胞库提供)。均低于对照组,而抑制率均高于对照组(P<0.01);1.3实验方法小鼠接种小细胞肺癌细胞后第2天TMP治疗组与化疗组的瘤重和抑制率相近(P>开始给药。荷瘤TMP治疗组:每天1次腹腔注射0.05);TMP与化疗药联合治疗组的瘤重明显低于-1TMP200mg·kg;荷瘤化疗组:每天1次腹腔注射TMP治疗组和

5、化疗组,而抑制率明显高于TMP治疗CTX0.2mg;荷瘤TMP与化疗药联合治疗组:每天1次组和化疗组(P<0.01),提示TMP不仅对C57BL小鼠＊作者简介刘志良,男,辽宁中医药大学博士研究生。小细胞肺癌实体瘤有抑制作用,而且与化疗药物有协·作者单位辽宁省辽宁医学院附属第一医院(121001)同效果(表1)。TraditionalChineseMedicineJournal59中医药通报2008年12月第7卷第6期表1四甲基吡嗪(TMP)对肿瘤重量及生长抑制率的影响(x响T淋巴细胞亚群、NK细胞活性变化检测结果表±s,n=10)明小细胞肺癌小鼠与正常对照组比较CD3、CD4、分组瘤重

6、/g抑制率/%CD4/CD8、NK细胞活性均降低,CD8均升高(P<对照组2.58±0.31-0.01)。TMP治疗组、化疗组及TMP与化疗药联合治CTX化疗组1.65±0.28cf38.8cf疗组治疗前比较各指标相近(P>0.05)。TMP治疗组和TMP与化疗药联合治疗组治疗后CD3、CD4、TMP治疗组1.57±0.35cfcf37.4CD4/CD8,NK细胞活性较治疗前明显升高(P

7、5)。单纯化疗组各项较,fP<0.01。指标治疗前后相近(P>0.05,表2)。2.2TMP对T淋巴细胞亚群、NK细胞活性变化的影表2治疗前后T淋巴细胞亚群、NK细胞活性检测结果比较(x±s,n=10,%)组别CD3CD4CD8CD4/CD8NK细胞活性正常对照组82±462±423±32.5±0.450±3小细胞肺癌对照组67±343±6cccc27±31.5±0.336±5CTX化疗组治疗前67±4ccccc43±728±51.6±0.43