T细胞免疫应答课件.ppt

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1、标题落款第十二章T淋巴细胞介导的适应性免疫应答一、概述二、T细胞对抗原的识别三、T细胞的活化、增殖和分化四、T细胞的免疫效应和转归T淋巴细胞介导的适应性免疫应答一、概述二、T细胞对抗原的识别三、T细胞的活化、增殖和分化四、T细胞的免疫效应和转归T淋巴细胞介导的适应性免疫应答一、概述适应性免疫应答机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化，表现出一定生物学效应的全过程。Ag浆T细胞免疫B致敏TAb体液免疫特点：特异性、记忆性一、概述适应性免疫应答的类型按参与细胞分类B细胞介导的体液免疫T细胞

2、介导的细胞免疫按抗原刺激顺序分类初次应答再次应答一、概述免疫应答的基本过程特异性识别抗原阶段淋巴细胞活化、增殖、分化阶段效应阶段又称细胞免疫(cellularimmunity)：指抗原特异的T细胞起主要作用的免疫应答。又分为：CD4+T细胞(Th)介导的细胞免疫CD8+T细胞(Tc)介导的细胞免疫T淋巴细胞介导的适应性免疫应答一、概述二、T细胞对抗原的识别三、T细胞的活化、增殖和分化四、T细胞的免疫效应和转归T淋巴细胞介导的适应性免疫应答二、T细胞对抗原的识别抗原的识别(antigenrecognition)初始T细胞的

3、TCR与APC提呈的pMHC特异性结合的过程，是T细胞特异性活化的第一步。MHC限制性(MHCrestriction)TCR在识别抗原肽的同时，也必须识别复合物中的自身MHC分子的特性。二、T细胞对抗原的识别二、T细胞对抗原的识别APC向T细胞提呈抗原的过程CD8+T细胞识别MHCI类分子提呈的内源性抗原，CD4+T细胞识别MHCII类分子提呈的外源性抗原。APC与T细胞的相互作用非特异性结合特异性结合二、T细胞对抗原的识别APC与T细胞的相互作用非特异性结合——粘附分子短暂的可逆结合如TCR不能识别pMHC，T细胞与A

4、PC分离特异性结合——免疫突触、共刺激分子、辅助受体免疫突触(immunologicalsynapse)形成，增强T细胞与APC的结合，引发胞膜相关分子变化，促进T细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞骨架系统和细胞器的结构和功能变化，引起T细胞激活和发挥效应。一、概述二、T细胞对抗原的识别三、T细胞的活化、增殖和分化四、T细胞的免疫效应和转归T淋巴细胞介导的适应性免疫应答特异性刺激信号和共刺激信号激活T细胞三、T细胞的活化、增殖和分化三、T细胞的活化、增殖和分化T细胞活化的双信号要求TCR识别MHC-肽产生第

5、一信号，由CD3分子转导由共刺激分子CD28/B7相互作用提供第二信号T细胞的活化和增殖双活化信号刺激信号转导启动有关基因转录，表达和分泌多种细胞因子及其受体，主要是IL-2与IL-2R促进T细胞增殖特异性刺激信号和共刺激信号激活T细胞三、T细胞的活化、增殖和分化三、T细胞的活化、增殖和分化第一信号：Ag第二信号：B7-CD28(T)CD40L-CD40(B)共受体：CD4、CD8(T)CD19、CD21、CD81(B)无能(anergy)：BT“1”X三、T细胞的活化、增殖和分化三、T细胞的活化、增殖和分化只有共刺

6、激信号只有特异性信号T细胞无反应T细胞无能三、T细胞的活化、增殖和分化T细胞活化的信号转导PTK蛋白酪氨酸激酶PLC-γ磷酯酶C-γZAP-70ζ链相关蛋白PIP2磷酯肌醇二磷酸SH2Src同源区2PKC蛋白激酶CNFAT激活T的核因子AP-1激活蛋白-1NF-κBB细胞κ链转录因子(核因子κB)MAP激酶丝裂原激活的蛋白激酶GEF鸟苷酸置换因子三、T细胞的活化、增殖和分化T细胞活化的信号转导MHC-肽与TCR结合TCR等受体交联，偶联于其胞内尾段的PTK(lck、fyn)聚集而激活PTK使CD3分子中的ITAM以及

7、ZAP-70磷酸化三、T细胞的活化、增殖和分化T细胞活化的信号转导ZAP-70活化产生2条通路：PLC-和MAP激酶活化，最终启动基因转录。PLC磷酸化，导致PIP2水解，产生IP3和DAGIP3致钙调磷酸酶活化，使NFAT脱磷酸，转位到核内DAG激活PKC，后者又使NFB激活，并转位到核内MAP激酶活化：活化的ZAP-70Ras活化MAPK级联反应MAP激酶活化活化转录因子AP-1AP-1入核三、T细胞的活化、增殖和分化T细胞活化的信号涉及的靶基因转录因子(NFAT、NF-κB、AP-1)进入核内，将细胞

8、活化信号传入核内，转位到T细胞效应分子编码基因调控部位，增强启动子的活性，促使基因转录IL-2作为T细胞自分泌生长因子，其基因的转录对T细胞的活化和增殖是必需的。NFAT和NF-κB被激活后转入核内，结合IL-2基因调控区的相应元件，启动IL-2基因的表达三、T细胞的活化、增殖和分化抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化增