T细胞免疫应答.ppt

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1、第十二章T淋巴细胞介导的适应性免疫应答(Page102)免疫应答的类型固有免疫（先天性免疫、非特异性免疫）长期种系发育、进化而成适应性免疫（获得性免疫、特异性免疫）后天接受抗原刺激产生,根据效应机制又分为:B细胞介导的体液免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答当初始T细胞通过TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC)特异性结合后，在其他辅助因素作用下，活化、增殖、分化为效应T细胞，进而完成对抗原的清除，此过程即为T细胞介导的免疫应答，也叫细胞免疫应答。分三个阶段：1、T细胞特异性识别抗原阶段2、T细胞活化、增殖和分化

2、阶段3、效应T细胞的产生及效应阶段主要内容第一节T细胞对抗原的识别TCR对MHC/抗原肽复合物的特异识别:双识别抗原肽MHC分子TCR的MHC限制性识别APC向T细胞提呈抗原的过程外源性抗原通过MHCⅡ类分子抗原提呈途径将抗原提呈给CD4+T细胞识别。（分泌细胞因子）内源性抗原（病毒感染细胞合成的病毒蛋白及肿瘤细胞表达的肿瘤抗原）经MHCⅠ类分子抗原提呈途径将抗原特异性CD8＋T细胞识别。（细胞毒作用）T细胞对抗原的识别----APC与T细胞的相互作用一、T细胞与APC的非特异性结合二、T细胞与APC的特异性结合一、T细胞与

3、APC的非特异性结合是T细胞与APC随机黏附结合的过程，本质是T细胞上的黏附分子LFA-1、CD2与APC上的配体ICAM-1、LFA-3的结合，但是短暂和可逆的。二、T细胞与APC的特异性结合1、T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽的特异结合，并由CD3分子向胞内传递特异性识别信号。2、LFA-1分子构象改变，与ICAM-1的亲和力加强。3、CD4、CD8分别与MHC-II及MHC-I发生识别及结合。增强了TCR与MHC-抗原肽的亲和力。4、多对共刺激分子（Co－stimulatoryMolecu

4、lar）维持及加强了T细胞与APC之间的结合。1、T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽的特异结合，并由CD3分子向胞内传递特异性识别信号。2、LFA-1分子构象改变，与ICAM-1的亲和力加强免疫突触：指在T细胞与APC的结合面上，形成以TCR-pMHC为中心，周围是一圈LFA-1-ICAM-1等黏附分子对，这个特殊的结构称为免疫突触（immunologicalsynapse）免疫突触不仅进一步增强T细胞与APC的结合，还引发细胞膜相关分子的一系列重要变化，促进T细胞信号转导分子的相互作用、信号通路

5、的激活及细胞骨架系统和细胞器的结构及功能变化，从而引起T细胞的激活和效应作用的发挥。免疫突触3、CD4、CD8分别与MHC-II及MHC-I发生识别及结合。增强了TCR与MHC-抗原肽的亲和力。4、多对共刺激分子（Co－stimulatoryMolecular）维持及加强了T细胞与APC之间的结合。一、T细胞的活化涉及的分子（一）活化信号1(抗原识别信号)（二）活化信号2(协同刺激信号)（三）细胞因子(如IL-2等)第二节T细胞的活化、增殖和分化（一）T细胞活化的第一信号：(抗原识别信号)*特异性识别:TCR-pMHCII/

6、MHCI*共受体:CD4-MHCII,CD8-MHCI*CD3传递特异性抗原识别信号，使得T细胞初步活化。（二）T细胞活化的第二信号APC及T细胞上的多对共刺激分子如B7-CD28等相互作用产生第二信号。T细胞完全活化。（表达多中细胞因子和细胞因子受体）T细胞在接受第一信号的刺激后，若缺乏第二信号的作用，非但不被激活，反而会导致细胞失能。（三）细胞因子促使T细胞充分活化T细胞完全活化后还需要多种细胞因子才能增殖分化。IL-2对T细胞的增殖至关重要。如果缺乏细胞因子，活化的T细胞不能增殖分化，导致活化后凋亡。二、T细胞活化的信

7、号转导途径和靶基因1）PLC-活化途径2）MAP激酶活化途径转录因子NFAT、NF-κB、AP-l等转入细胞核内，促使靶基因开始转录。T细胞活化信号的靶基因：涉及细胞活化、增殖及分化的基因。如多种细胞因子及其受体等。其中IL-2作为T细胞自分泌生长因子，其基因的转录对于T细胞的活化是必需的三、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化被特异性抗原活化的T细胞进入有丝分裂而大量增殖，并进一步在细胞因子作用下分化成为效应细胞，发挥效应作用。IL-2是促进活化后T细胞增殖的最重要的细胞因子IL-2R表达：静止T细胞：中等亲和力受体，βγ活

8、化T细胞：高亲和力受体，αβγ因此IL-2选择性地促进经抗原活化的T细胞增殖。T细胞的增殖1、CD4+T细胞的分化活化T细胞表达多种细胞因子及受体T细胞克隆增殖ThIL-12,IFN-gIL-4IL-2+IL-2RTregTh1Th2TGF-βIL-2IL-21、IL-6TfhIL-1β（