聚乙二醇的应用.doc

《聚乙二醇的应用.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、聚乙二醇的应用邢圣枚化工系__________________系__________级___________专业姓名____________学号□□□□□□□□□□………………………………（密）………………………………（封）………………………………（线）………………………………摘要：综述了聚乙二醇(PEG)修饰对药物特性的影响，聚乙二醇在医药制剂中的新用途，聚乙二醇在脂质体中的作用，聚乙二醇在有机合成中的应用研究进展，从而对聚乙二醇进一步认识。关键词：聚乙二醇；医药制剂；脂质体；有机合成；相转移催化剂聚乙二醇(PEG)系一种常用药用辅料，世界各国的均收载有PEG条目

2、。聚乙醇的制备十分简单。将环氧乙烷与单乙二醇(或双乙二醇)在碱性催化剂催化之下经聚合而形成聚乙二醇。只要适当改变聚合条件即可使PEG的分子量发生变化。目前生产的PEG的分子量通常在200~35000之间。PEG的性质随分子量而变化。分子量在400以下的PEG在室温中为非挥发性液体。而PEG600的熔点为17~22℃，当温度低于这一界限时PEG600呈油膏状。分子量在800~2000的PEG通常为膏状体；分子量超过3000的PEG则为固体(片状或粉末状物质)。分子量大于35000的PEG目前在工业上暂时还无法合成。随着分子量的增加，PEG的硬度也随之增加，但无论PEG

3、分子量有多大，其熔点最多只有60℃左右。所有PEG(不论呈液体、膏状体或固体)均有良好水溶性，即使大分子量PEG其水溶性亦能达50％左右，故PEG在各行各业(尤其医药工业)中有着广泛的用途。例如一些常用药剂如滴眼药水和栓剂均使用PEG作为药物赋形剂，使主药能更顺畅地进入眼内(或体内)。聚乙二醇的两羟基具有伯醇性质．尤能进行酯化和醚化反应，低分子量聚乙二醇的反应产物易同油相混，高分子量聚乙二醇的反应产物趋于水溶性。聚乙二醇是具有醚结构的大分子化合物，近年来在有机合成中得到了广泛的应用一、聚乙二醇(PEG)修饰对药物特性的影响1、药物稳定性蛋白多肽类药物的一个主要局限是

4、酶降解导致的稳定性问题。大量文献表明ＰＥＧ修饰后，药物对抗酶降解的能力有所提高。这可能是因为PEG长链可以形成一定的空间位阻，从而阻碍了酶与药物的有效结合。随着修饰程度的提高，药物分子与酶结合位点被掩蔽的可能性也越大，耐酶能力也相应增强。但另一方面，某些修饰产物可能会因为水解而不稳定，水解后反而使蛋白的免疫原性增加。2、药物动力学药物经PEG修饰后，一方面分子量显著增加，另一方面PEG对药物形成屏障，可减少药物的肾清除、酶降解及免疫系统细胞的识别。药物动力学性质因而发生较大变化，主要表现为吸收迟缓、分布容积减小、血浆半衰期延长等。如，ＩＦＮα－２ａ经PEG４０ＫＤ修

5、饰后（聚乙二醇化干扰素α－２ａ，派罗欣），平均Ｔｍａｘ从常规ＩＦＮ的３～８ｈ延迟到78h，皮下给药的半衰期从常规ＩＦＮα的４～16h延长至60h，维持治疗浓度达１６８ｈ。派罗欣的分布容积为６～１４Ｌ，比常规ＩＦＮα小４倍。3、疗效与安全性PEG修饰所带来的药物动力学变化具有重要的临床意义。由于药物半衰期延长，血药浓度能够长时间维持在较平稳的水平，从而使疗效增强。使药物浓度在靶浓度附近维持更长时间常常是有临床益处的，特别是在抗病毒治疗中，因为持续的抗病毒压力可防止病毒复制，从而抑制耐药变异株的产生。此外，给药间隔延长可提高患者对治疗的依从性，改善患者生活质量，这也有助

6、于改善临床疗效。血药浓度的平稳化还有另一个益处，即减少血浆药物浓度峰谷波动所引起的不良………………………………（密）………………………………（封）………………………………（线）………………………………反应。同时，药物经ＰＥＧ修饰后，免疫原性减弱，因而安全性提高。ＰＥＧ技术应用于其他药物也显示出较高的成本效益比，如ＰＥＧ化多柔比星。总之，ＰＥＧ修饰可改善蛋白多肽类药物的动力学特性，减少不良反应，保持或提高药物的疗效。若能解决存在的一些问题，如：有些药物修饰后生物活性降低，某些偶联物在生理条件下不稳定等，ＰＥＧ修饰技术必将在药物开发领域得到更广泛的应用。二、聚乙二醇在医

7、药制剂中的新用途PEG对人体无毒无害，亦无致癌、致畸(胎)和基因突变等不良副作用，故PEG近几年来在医药工业中用途不断扩大。在过去10年里PEG主要用作液体制剂(如眼药水)中的稠化剂以便增加其与眼粘膜的接触时间。其次，PEG还可用作软膏剂的基质。大分子量固体PEG与小分子量液体PEG按比例混合后可作为难溶药物的助溶剂以此提高后者的溶解度从而可增加药物的体内生物利用度。药片等固体药物制剂配方中如加入适量大分子PEG可增加打片时药物的流动性，并提高主药的胃内溶解性最终有助于增加生物利用度。PEG在医药行业的其它新用途包括：1、PEG作为新型高效乳化剂辅料许多难溶性药