聚乙二醇在药物制剂中的应用

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1、聚乙二醇在药物制剂中的应用聚乙二醇别名聚氧乙烯醇或聚氧乙烯二醇，系环氧乙烷与单乙二醇（或双乙二醇）在碱性催化剂催化之下聚合而成，分子质量因聚合度不同而异，通常在200～35000之间，PEG的性质随分子质量而变化，目前常见的PEG种类有PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG2000、PEG4000、PEG6000、PEG8000等。药物溶剂PEG200、PEG300、PEG400、PEG600系无色、略有微臭的粘性液体，化学性质稳定，安全低毒，故常作为药物的溶剂。另外，为了增加难溶性药物的溶解度，常使用潜溶

2、剂即乙醇、甘油、丙二醇、苯甲醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。用于软胶囊剂软胶囊剂的囊材多以一定比例的明胶、增塑剂和水等组成，因此对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充。如各种油类、液态药物、药物溶液、药物混悬液和固体药物等。由于低分子质量PEG能与水混溶，故是水溶性药物和某些有机药物很好的溶剂，如硝苯地平软胶囊。目前，软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油性或非油性（PEG400等）分散介质中包制而成。另有报道，水合氯醛应用聚乙二醇作为溶剂可大大降低它对明胶蛋白的分解作用用于注射剂由于PEG200～PEG600可提高难溶性药物的溶解

3、度且对水不稳定药物有稳定作用，故可作为注射用溶剂。单一以PEG作为注射用溶剂的注射剂并不多见，如噻替哌注射液以PEG400或PEG600作为溶剂，可避免噻替哌在水中的聚结沉降作用；盐酸苄去氢骆驼莲碱注射液以PEG200作为溶剂，安全稳定，贮放2a保持不变。但一般多用混合溶剂（潜溶剂），如以V(PEG300):V(苯甲醇):V(丙二醇)=80:5:15时可作为质量分数为5%黄体酮或睾丸酮注射液的混合溶剂，此2种注射液经肌肉注射后，与体液接触即在局部析出药物沉淀，形成药物仓库，逐渐从组织中释放，具有长效作用，售商品有病毒灵注射液、安乃

4、近注射液、痢菌净注射液、穿心莲注射液、菌毒杀星注射液等。用于滴眼剂研究表明，以PEG400为溶剂，可制成吲哚美辛滴眼剂。对此滴眼剂进行的稳定性研究结果表明，PEG400处方优于Span80处方。另外，PEG可作为滴眼剂中的增稠剂，增加粘度，使药物在眼内停留时间延长，从而增加药效，减少刺激作用。润滑剂与粘合剂PEG4000、PEG6000是片剂中水溶性润滑剂的典型代表，在片剂处方中可直接加入适量聚乙二醇进行整粒，也可将其先配成醇溶液、混悬液或乳液进行制粒，润滑效果不变。利用聚乙二醇制得片剂的崩解和溶出不受影响，可提高主药在胃内的溶解

5、性，最终有助于增加生物利用度。近年来，聚乙二醇在片剂中的使用越来越广泛，它们不仅可用作润滑剂，还可作为粘合剂，以PEG4000最为常用。如以PEG4000为粘合剂（熔点较低，在高速搅拌下呈熔融态），α-乳糖为填充剂，交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂，采用熔融制粒法可制备卡马西平速释片另外对于热不稳定药物，若采用PEG4000为粘合剂，可在干燥状态下进行粉末直接压片，效果较为理想。市售商品主要有痢菌净片、多钙片、钙中钙片、痢特灵片等。药物载体PEG随分子量的增加则由液体逐渐呈半固体至固体，熔点也随之升高。由于PEG对人体

6、无毒无害，亦无致畸，致癌和基因突变等副作用，且可增加某些药物的溶出速率，提高药物的生物利用度，故是最常用的水溶性载体之一。基质PEG是一类亲水性基质，其性质稳定，对皮肤无刺激性，而具有润滑性，故广泛应用于软膏剂、栓剂、凝胶剂、滴丸剂、乃至胶囊剂。如水硫软膏基质系由PEG300与PEG4000质量比为2:1时于70℃水浴熔合而成。复方磺胺甲噁唑（SMZ）栓以m(PEG6000):m(PEG4000):m(水)=57:33:10为基质，其融变时限和体外药物溶出速率均优于可可豆酯、半合成脂肪酸酯等基质。以PEG为基质，加入主药和一些药物

7、赋形剂可制备水凝胶剂，如氯硝西泮水凝胶，擦在病人身体上可使药物快速透过皮肤进入血液循环从而发挥抗惊厥作用。另外，PEG400、1500、4000～20000均可作为半固体基质，将硬胶囊改装液体或半固体药液，如硝苯地平1份、液体PEG5～25份、PVP0.4～10份混合药液罐装的硬胶囊剂具有长效作用，可广泛用于心绞痛的治疗聚乙二醇作为软膏剂水溶性基质，市售的品种有百多邦（莫匹罗星）、环丙沙星霜等；作为栓剂基质，市售的品种有制霉菌素栓、甲硝唑栓、新霉素栓等。固体分散材料固体分散体系指药物以分子、胶态、无定型、微晶等状态均匀分散在某一固

8、体载体物质中所形成的分散体系。PEG（分子质量为1000～20000）是一类常用的水溶性载体材料，可用于增加药物的溶出速率，如以PEG6000作为载体，采用熔融法制备格列苯脲固体分散体，其溶出速率和生物利用度与市售达安宁片相比显著提高PEG也可作为