肿瘤微环境响应性抗肿瘤前药研究进展.pdf

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1、第43卷第7期医药化工化工设计通讯2017年7月PharmaceuticalandChemicalChemicalEngineeringDesignCommunications肿瘤微环境响应性抗肿瘤前药研究进展郑莹，邱洋，温楷，陆涛，周湘（中国药科大学有机化学教研室，江苏南京210009）摘要：恶性肿瘤是影响人类生命健康的重大疾病，传统的化疗药在临床中有着广泛的应用，但是化疗药物通常缺乏靶向性，对于正常组织也有较大的毒性。研究发现肿瘤组织具有不同于正常组织的特定微环境，包括肿瘤组织微酸性环境、还原环境等。针对肿瘤组织这些特定的微环境，利用前药策略可以实现对化

2、疗药物靶向性、溶解性、毒性的改善，目前已有多种肿瘤微环境响应的抗肿瘤前药已经处于临床研究阶段。主要对近年来肿瘤微环境响应的抗肿瘤前药的研究进展进行综述。关键词：肿瘤；化疗药物；微环境；前药中图分类号：R730.5文献标志码：A文章编号：1003–6490（2017）07–0184–03AdvancesinTumorMicroenvironmentallyResponsiveAntitumorProdrugsZhengYing，QiuYang，WenKai，LuTao，ZhouXiangAbstract：Cancerisamajordiseasewhichaf

3、fectshumanlifeandhealth.Traditionalchemotherapeuticdrugshaveawiderangeofclinicalapplications，theyusuallylacktargetingandhavesignificanttoxicitytonormaltissues.Studiesshowthatsolidtumorshaveaspecificmicroenvironmentwhichisdifferentfromnormaltissueincludingthemicro-acidicenvironmento

4、ftumortissueandthereductionenvironmentetc.Inviewofthetumortissuespecificmicroenvironment，theprodrugstrategycanachievetheaims，includingchemotherapydrugtargeting，solubility，toxicityimprovement.Atpresent，avarietyoftumortissuemicroenvironmentresponsivechemotherapyprodrugshasbeeninthecl

5、inicalresearchstage.Inthispaper，wereviewedtheclinicalprogressoftumortissuemicroenvironmentanditsresponsetoantitumorprodrugsinrecentyears.Keywords：tumor；chemotherapy；microenvironment；prodrug目前化学药物治疗是临床上治疗晚期肿瘤最常用的方法O[1]O之一。临床上常用的一线化疗药物包括紫杉醇、喜树碱等，NH3ClGSHNH3ClPtPt这类药物往往是通过口服或者静脉注射的方式给

6、药，药物经NHClCl2OVitaminCNH2过血液系统到达病灶，但是由于其缺乏靶向性，会导致患者O出现骨髓抑制性、胃肠道反应、免疫力下降等较为严重的不（IV）（II）[2]良反应，在很大程度上限制了化疗药物在临床上的应用。Satraplatin（JM-216）前药在改善药物的溶解性、靶向性、稳定性等方面发挥[3]着巨大的作用。研究发现肿瘤组织具有特定的微环境，针对某个或某些肿瘤组织的微环境特点设计出具有靶向功能的前NH2OHNHGSH2ClClPtPt体药物，可有效减少不良反应，增加耐受剂量，扩大药物的NHClVitaminCCl2OHNH2应用范围。目

7、前，已有一些肿瘤微环境响应的传统化疗药物[4]（IV）（II）的前药上市，并有很多处于临床研究阶段。本文主要综述了Iproplatin肿瘤微环境响应的前药近三年来的最新进展。图1铂类前药1铂类2紫杉醇类铂（2）类化合物是临床上使用的最重要的抗肿瘤药物之紫杉醇（Taxol）是第三代抗肿瘤药物，被美国FDA认为一，约有50%的肿瘤患者接受过铂类药物的治疗。传统铂类是人类未来20年最具潜力的抗肿瘤药物。紫杉醇被FDA批准药物（2）通常采用静脉注射的方式给药，但由于其缺乏对肿用于治疗肺癌、乳腺癌、卵巢癌以及前列腺癌。但紫杉醇有瘤的靶向性，使其在血浆中具有较高浓度，进

8、而导致多种不良两大缺点，一是它的来源有限，目前通过半