长春碱类抗肿瘤药的研究进展

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1、DrugEvaluationResearch第34卷第1期2011年2月-59-长春碱类抗肿瘤药的研究进展*习利平，宋新波，张丽娟天津中医药大学，天津300193摘要：长春碱类抗肿瘤药已广泛应用于临床并显示出很好的疗效。综述其发现、提取分离、药理作用以及在使用过程中对其进行的结构修饰和近年来出现的新剂型，为进一步开发利用提供参考依据。关键词：长春碱；抗肿瘤药物；作用机制；结构修饰中图分类号：R979.1文献标志码：A文章编号：1674-6376(2011)01-0059-05Advancesinresearchonvinblastinecaseantineop

2、lasticXILi-ping,SONGXin-bo,ZHANGLi-juanTianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300193,ChinaKeywords:vinblastine;antineoplastic;mechanism;structuremodification长春花为夹竹桃科植物长春花Catharanthus些性质相近物质以弱碱的形式萃取出来，这为以后roseus（L.）G.Don.的全草，可用于止血、止痛、研究酸碱水粗提提供了依据。但碱水浸润提取使生清洗伤口，治疗坏血病和控制糖

3、尿病。20世纪50药中一些中等强度和强生物碱都以游离碱形式提取[1][5-6]年代中晚期，Beer等分别从长春花中提取并发现出来，因此杂质较多，纯化难度较大。后改用甲了长春碱（vinblastine）和长春新碱（vincristine），醇水溶液浸取全草，硫酸酸化，处理后得到总生物它们是在从植物中寻找降血糖成分时偶然发现的；碱，提取率0.06%。得到的生物碱量比碱水浸取高与此同时还发现了2个具有抗癌活性的生物碱成分30～40倍，且甲醇价格低，减少了提取步骤。但甲vinleurosine和vinrosidine，但最终没能成为抗癌药醇极性较大，浸取液中所含杂质也

4、相对较多，选择物。自证实此类化合物具有抗肿瘤活性以来，现已性不够高。用含少量硫酸的90%甲醇水溶液提取长正式用于临床的有长春碱、长春新碱、长春地辛春花全草，长春碱可转化成盐的形式，更易用甲醇（vindesine）及长春瑞宾（vinorelbine）。处于临床研提取出来，提取率也有所增加。Atta-ur-Rahman[7]究的还有长春氟宁（vinflunine）、长春甘酯等用一种较复杂的方法得到高纯度的长春碱产（vinglycinate）及脱水长春碱（anhydrovinblastine）。品：将全草20kg粉碎，乙醇浸取，旋转蒸发得到的到目前为止从长春花中已经

5、分离得到的吲哚类生物浸膏用盐酸酸化，碱化后用三氯甲烷萃取，萃取液碱有70余种。浓缩后再用三氯甲烷溶解，用磷酸盐缓冲液萃取，1提取分离三氯甲烷层浓缩后加三氯甲烷-石油醚溶解，滤过，目前主要是从天然植物中提取长春碱，虽然利浓缩后用醋酸乙酯溶解，磷酸盐缓冲液萃取，缓冲用化学合成和半合成的方法可以得到长春碱及其衍液层碱化后用三氯甲烷萃取得长春碱粗品，提取率生物，也有人研究通过组织培养的途径获得，但都0.1%，长春碱质量分数3%。此法虽然提取率较高，不理想，不适合生产。所以从天然植物中检测并分但步骤繁琐，耗用溶剂量大，不适合大生产，也不[8]离提取长春碱的技术就显得相当

6、重要。符合环保的要求。Gunasekera等将甲醇浸取改为1.1溶剂提取用酸水浸取，即长春花全草2.2kg用乙酸水溶液浸[2]早期曾尝试用乙醇提取，但发现长春碱在乙取2次，氨水碱化，二氯甲烷萃取。得到总生物碱醇中溶解度小、提取率低。在研究柱色谱结合pH7.9g，提取率0.36%，长春碱质量分数8.3%。该法[3-4]梯度分离技术时发现，在pH4～5时长春碱的量提取率高，步骤简单，有机溶剂用量少，增强了操最高，且以盐的形式存在；pH8.5时，长春碱与一作安全性。但酸水选择性低，提取物中杂质较多，收稿日期：2010-06-25作者简介：习利平（1983—），女，河

7、北石家庄人，硕士，中药学，主要从事天然药物的分离与工艺。Tel:15822750706E-mai:yixinxiaozhu1002@163.com*通讯作者宋新波Tel:13302121899E-mai:songxinbo@tjutcm.edu.cn-60-DrugEvaluationResearch第34卷第1期2011年2月需要成熟高效的柱色谱方法作为后续步骤，才能得有学者认为这些生物碱能降低脱氧核糖核酸与到高质量的产品。核糖核酸及蛋白质的合成，抑制细胞有丝分裂，使1.2超临界萃取法其终止于中期，表现为细胞毒作用（对正常骨髓、[9]这方面的研究较少。Sta

8、hl等初步研究了长春毛囊上皮均有抑制作