异甘草酸镁治疗抗结核药引起药物性肝炎临床疗效观察.doc

《异甘草酸镁治疗抗结核药引起药物性肝炎临床疗效观察.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、异甘草酸镁治疗抗结核药引起药物性肝炎临床疗效观察摘要目的：观察异甘草酸镁治疗抗结核药引起的药物性肝炎临床疗效。方法:将74例抗结核药引起的药物性肝炎患者随机分成治疗组38例和对照组36例，两组均停用抗结核药物。治疗组给予异甘草酸镁治疗，对照组给予还原型谷胱甘肽治疗，疗程2周，观察治疗前后血生化指标的变化。再次予以抗结核用药,且两组护肝用药不变，疗程2周，观察治疗组及对照组血生化指标的变化情况。结果：治疗组患者肝功能好转情况优于对照组（❷P❷目前常用的有效短程初治化疗方案为异烟腓、利福平、乙胺丁醇、毗嗪酰胺四联抗结核用药，其中

2、异烟腓、利福平、毗嗪酰胺均有肝损害的不良反应。据文献报道，使用含异烟腓、利福平、毗嗪酰胺的治疗方案时药物性肝炎的发生率可高达17❷2%〜25%,少数可发生重症肝炎以致死亡［2］。而其致病机制考虑是通过改变肝细胞的物理和化学特性，抑制细胞膜上Na❷+-K❷+-ATP酶活性，干扰肝细胞的摄取过程，破坏细胞骨架功能，在胆汁中形成不可溶性的复合物等途径导致肝损伤，也可选择性地破坏细胞成分，间接地引起肝损伤,引起肝细胞变性、坏死或肝内瘀胆或同时存在［3］。异甘草酸镁是第四代甘草酸制剂，为单一的18-a异构体甘草酸，是一种多功能的肝细胞

3、保护剂，它能全面干预一相酶CYP、二相酶GSH、脂质过氧化及肝细胞受损等四个环节,而全面干预这四个环节是目前药物性肝炎治疗的趋势；异甘草酸镁具有稳定细胞膜、抗炎、调节免疫、抗生物氧化、解毒、抗肝脏毒物、抗肝纤维化、抑制Cag2+❷内流防止细胞凋亡等作用，从多环节保护肝细胞功能。由于甘草酸制剂可引起假性醛固酮症，如低血钾、血压升高、水钠潴留、浮肿等不良反应，但异甘草酸镁在临床使用中无上述不良反应发生，若长期大量使用还有待进一步观察。本组观察显示，异甘草酸镁可显著降低抗结核药物引起的肝损害，未见明显不良反应，用药安全。对于抗结核

4、药物引起的肝损害，可不停用所有抗结核药物，在护肝治疗的同时制定合理的个体化抗结核治疗方案，如使用喳诺酮类、氨基糖昔类等，以减少对肝脏的损害，使化疗能够顺利进行到疗程结束。由于药物性肝炎起病多隐匿，临床症状较轻［4］,临床医师容易疏忽，发现迟而导致肝损害进行性加重，少数出现重症肝炎而死亡，故定期监测肝功能是非常必需的。相关资料由药物引起肝组织损害而发生的肝炎叫做药物性肝炎。肝脏是人体最大的''化工厂”，不但是处理体内正常代谢产物的重要器官，同时还是所有药物代谢和转化（即解毒）的器官。临床所用的绝大多数药物，尤其是口服的非极性药

5、物，经消化道吸收进入肝脏后,在某些酶类如单氢氧化酶、水解酶、乙酰转移酶等的作用下，由脂溶性药物转变为极性强的水溶性化合物，然后随胆外或尿液排出体外。而有些药物则不被转变为极性化合物,在肝脏中直接降解或灭活。据研究，药物的代谢大部分是由肝细胞中的内质网完成的。这是因为内质网中还含有辅酶，特别是还原型辅酶II。此外，药物在肝脏的代谢中还受到性别、年龄、种族、个体差异、给药途径、有无服用酶诱导剂及酶抑制剂、肝细胞有无疾病、胆汁排泄、肠肝循环、肠道菌丛以及药物损伤肝脏与某种药物在机体（或肝脏）内的停留状态等等因素的影响,致使许多药物

6、对肝脏都具有直接或间接的毒害作用。肝脏既是药物代谢的主要场所，同时也成了药物毒性反应的主要靶器官。如果某类药使用时间过长、剂量过大，或属于特异体质的病人，都有导致肝损害的可能；尤其是肝功能不全的病人受损害的可能性更大，产生的危害性也相对更大些。有关统计资料表明，目前约有11类200余种药物可不同程度地对肝脏有损害作用。肝脏是人体最重要的代谢器官,药物大多经肝脏代谢，因此凡是用药不慎、滥用药物都可引起肝损害，即所谓药物性肝炎。参考文献1张培元•结核病诊断和治疗指南.中华结核和呼吸杂志,2001,24(2):70-72.2山田祥

7、•抗结核药的副作用•结核,1990,65:9・3谢敬东，谢青，王晖，等.药物性肝病的临床特点分析.实用肝脏病杂志，2007,11(6)：406-408.4杨洪芹，安永茂，李树旺，等•抗结核药物致肝功能异常54例分析.中国防虏杂志,1994,16(3):136.