药理学-抗恶性肿瘤药物

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1、复习题抗结核药应用原则第四十七章抗恶性肿瘤药物（Anti-CancerDrugs）要求掌握：抗肿瘤作用的生化机制、耐药机制熟悉：联合应用抗肿瘤药的原则抗肿瘤药的毒性反应癌症的治疗：手术治疗（Surgery）放疗（Radiotherapy）化疗（Chemotherapy）免疫治疗（Immunotherapy）基因治疗（Genetherapy）抗恶性肿瘤药的药理作用机制(一)细胞生物学机制(二)生化机制恶性肿瘤细胞增殖失控侵略性生长转移无增殖力CS期G1期G2期M期G0期C死亡增殖细胞群非增殖细胞群

2、杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括G0期细胞，烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物特点：剂量依赖性作用靶点：DNA分子本身1.周期非特异性药物（cellcyclenon-specificagents，CCNSA)细胞数(百分)剂量剂量氮芥;丝裂霉素烷化剂;抗癌抗生素骨髓干细胞淋巴瘤细胞10010.010.110仅杀灭某一时相的增殖细胞S期:抗代谢药M期:植物药特点：给药时机依赖性作用靶点：DNA合成所需的各种酶2.周期特异性药物（cellcyclespecificagents,CCSA）干扰DNA合成

3、药阻止有丝分裂药周期特异性药剂量细胞数(百分)抗肿瘤作用的生化机制干扰核酸（DNA、RNA）合成的药物直接影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程阻止RNA合成的药物影响蛋白质合成的药物影响体内激素平衡的药物破坏DNA结构的药物：烷化剂、铂类、丝裂霉素抑制拓扑异构酶——喜树碱二氢叶酸还原酶抑制药——甲氨蝶呤阻止嘧啶类核苷酸生成药——5-氟尿嘧啶阻止嘌呤类核苷酸生成药——6-巯嘌呤抑制核苷酸还原酶的药——羟基脲抑制DNA多聚酶的药——阿糖胞苷雌激素——前列腺癌;绝经期乳腺癌雄激素——晚期乳腺癌抗恶性

4、肿瘤药的不良反应1.骨髓抑制2.消化道反应3.脱发4.心脏毒性5.肝脏毒性6.泌尿系毒性7.肺脏(博来霉素)8.周围N炎(长春碱)9.口腔炎,皮炎10.听力(氮芥,顺铂)联合应用抗肿瘤药物的原则1.根据细胞增殖动力学规律考虑1)招募(recruitment)作用GF较低:先用周期非特异性药后用周期特异性药GF较高:先用周期特异性药后用周期非特异性药2)同步化(synchronization)作用1.根据细胞增殖动力学规律考虑如先用羟基脲,使癌C集中于G1期然后用更生霉素或放射治疗2.从抗肿瘤药物

5、的作用机制考虑甲氨蝶呤(MTX)+6-巯嘌呤(6-MP)↓叶酸↓肌苷酸→腺核苷酸及鸟核苷酸泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用少3.从药物毒性考虑4.考虑抗瘤谱5.给药方法采用机体能耐受的最大剂量小结思考题抗肿瘤药按照生化机制的分类谢谢！