亚低温对大鼠脑微血管内皮细胞中P-糖蛋白表达的影响.pdf

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1、山东医药2014年第54卷第17期亚低温对大鼠脑微血管内皮细胞中P一糖蛋白表达的影响李联平，张沂(1中国人民解放军医学院，北京100853；2海军总医院)摘要：目的探讨亚低温对大鼠脑微血管内皮细胞中P一糖蛋白表达的影响。方法将原代分离的大鼠脑微血管内皮细胞按培养温度分三组：37℃组、35组、32℃组，并在相应温度的培养箱下培养5d。运用免疫细胞方法检测大鼠脑微血管内皮细胞中P一糖蛋白，采用Westernblot方法测定各组细胞中P一蛋白的含量变化。结果37℃组细胞P一糖蛋白表达明显高于亚低温的另外两组(P均<0．01)，35组细胞P一糖蛋白表达高于32℃组(P<0．05)。结论亚低温情况下

2、对大鼠脑微血管内皮细胞中P一糖蛋白表达量有明显影响，从而对药物药动学和药效学产生影响。关键词：亚低温；P一糖蛋白；蛋白质印迹法；内皮细胞；大鼠doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2014．17．007中图分类号：R一33文献标志码：A文章编号：1002-266X(2014)17-0018-03EfectofmildhypothermiaonexpressionofP-glycoproteininprimarilyculturedratbrainmicrovascularendothelialceilsL／Lian．ping，ZHANGYi(1MedicalSchool

3、ofChineseP，eng100853，China)Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectofmildhypothermiaontheexpressionofP—glycorprotein(P—gP)inprimaryculturedratbrainmicrovascularendothelialcells(RBMECs)．MethodsTheprimarybrainmicrovascularendo—thelialcellsofratsweredividedintothreegroups：37℃group．35℃groupand32℃group

4、．andtheywereculturedfor5daysundertherespectivetemperature．TheimmunoreactivityofP—gPwasexaminedbyimmunocytochemistryandtheex—pressionchangesofP—gPinRBMECsweremeasuredbyWesternblotting．ResultsWesternblottinganalysisshowedthattheexpressionlevelofP—gPinthe37℃groupwashigherthanthatoftheothertwogroups(a

5、llP<0．01)，andtheproteinexpressionlevelofthe32℃groupdecreasedascomparedwiththatofthe35℃group(P<0．05)．ConclusionMildhypothermiamaysignificantlyaffecttheexpressionoftheP—gP．Therefore，ithaseffectonthepharmacokineticsandphar—macodynamics．Keywords：P—glycoprotein；mildhypothermia；Westernblotting；endotheli

6、alcells；ratsP一糖蛋白是由多药耐药基因MDR1编码的蛋理效应有着不可忽视作用J。在严重脑外伤中，亚白，最初被发现在耐药的肿瘤细胞系中，以后研究显低温疗法被广泛运用，并且临床研究提示亚低温治示其在多种组织细胞药物吸收、扩散、消除的关键性疗可以降低病死率和减轻患者神经损伤。在亚低温部位高度表达¨J。进一步研究显示，P一糖蛋白对情况下，脑代谢率下降和兴奋性神经递质增加将引相应药物进入大脑发挥药理效应有重要作用。起人体一系列生理性反应J。P-糖蛋白在亚低温下血脑屏障主要由脑微血管内皮细胞构成，P一糖蛋白的表达变化文献尚无研究报道。2013年7～l2月，在脑微血管内皮细胞膜腔中显著表达。

7、P．糖蛋白表我们在不同温度下对大鼠脑微血管内皮细胞进行培达量的变化对神经系统性药物进入大脑组织发挥药养，运用蛋白印迹法来测定P一糖蛋白的表达量变基金项目：国家自然科学基金资助项目(81273598)。作者简介：李联平(1978-)，男，主管药师，在读硕士，研究方向为P一糖蛋白介导的药物相互作用。E-mail：llianping@163．con通信作者：张沂(1958一)，女，主任药师，主要从事临床药理学研究；获省部级科技