狼疮性肾炎发病机制的实验研究进展.pdf

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1、·114·缶床医学2008年lO月第28卷第10期ClinicalMedicine,Oct2008,Vo1.28.Nn10artery.bloodflowinhumans[JJHandSurg.1994,19(1):1~7[25]BetancourtFM,MahET,McCabeSJ.TimingoIcriticalthrombosisaf-terrep}antationsurgeryofthedigits[JJReconstrMi(rosurg,1998,~~一一S一a一,一r~14(5):313—316.(收稿}{期:2008—0

2、5—20)(本文编辑:靳云风)山川.薹一..k一c4:s耋ⅡⅢ刚hcA一d狼疮性肾炎发病机制的实验研究进展喜专~一一李振云张琳琪罗珊珊郭伟杰(河南中医学院,郑州450000)删咄S啪kS_呈k_r堇m,一d一二弓帆系统性红斑狼疮是一种累及多系统、多器官的具有多种自表达较弱的NF—KB。LN患者肾组织中,NF—KB在肾小球及身抗体的自身免疫性疾病,几乎所有的系统性红斑狼疮患者均肾小管均呈高水平的表达。研究认为通过CD134分子的异常彳丁程度不等的肾脏病变多数学者认为患者“免疫耐受”机制信号通路的活化,NF—KB在LN肾组织局部的表达明增

3、高,的破坏造成多种自身抗体形成,并在肾脏沉积是狼疮肾炎致病这在LN的发生和发展中可能起着重要的作用。的綦水环节:研究的方面包括多种自身抗体的形成、免疫复合2补体C1q及抗CIq抗体物的形成沉积、细胞凋亡及补体系统的异常等。本文就近年c1q是补体经典途径第一补体成分C1的一个亚基,足补对狼疮性。炎发病,fJt$怕々相关实验研究进行综述如下:体经典途径激活的始动因素。近年国外的研究发现,血清中l共刺激信号CDl34C1q水平的降低及抗CIq自身抗体(C1qAb)水平的升高与sIECD134足表达在活化T细胞表面的一种跨膜糖蛋白,是肿的肾脏

4、损害以及病情活动密切相关。董怡等研究发现LN患者瘤坏死网子受体的超家族成员,具有传输共刺激信号的能力,的血清C1q浓度显著低于正常人、其他风湿性疾病患者及其他可促进T细胞的增殖、分化和细胞因子的产生。近年的研究发肾脏疾病患者,而LN患者的C1qAb水平明高于各埘照组,现刺激信号CD134和它的配体在自身免疫反应及炎症过程且阳性率最高,为82.5%,并发现活动期患者的血清C1qAb水发挥重要作用、平显著高于稳定期患者;而血清C1q水平则显著低于青研1.1。阡组织CD134及其配体(CD134L):叶任高等发现正常肾究认为SLE患者的血清

5、C1q_EJjCIqAb水平之问存在着显著的小球内皮细胞及系膜细胞、远曲小管、肾间质毛细血管和大血负相关关系,血清C1q及ClqAb水平可以作为评价LN患者治管内皮细胞表达较弱CD134,而在狼疮性肾炎(LN)中,肾组织疗效果及病情活动性变化的指标:除系膜细胞、内皮细胞和远曲小管CD134表达明显增强外,肾3肾组织细胞周期抑制蛋白p21~'ipl质毛绌血管和大管内皮细胞亦有CDI34表达阳性的浸润细胞周期抑制蛋白p2l是H前已知的具有最广泛激酶抑细胞,尤以lVLN患者显著?并发现LN患者肾小管间质损制活性的细胞周期调控蛋白。其主要的生

6、物学功能在于DNA害的严重程发、肾病理活动指数和肾功能损害的程度均与肾组损伤介导的细胞周期抑制及损伤修复。余学清等研究发现织CD134高表达相关。认为CD134是介导LN炎症细胞浸常肾小球固有细胞和。肾小管上皮细胞无或仪有较弱p21‘“表润及局部炎性反应的一个重要因子,并在LN肾组织活动性炎达,狼疮肾炎患者肾组织中,p21cipl存肾小球及肾小管中均台较{=fJ=i害巾具有嚣要作用高水平的表达,尤其以非Ⅳ型LN患者明显,IV型I.N忠者次1.2外l血单个核细胞CDl34InRNA和CDI34LmRNA:I1-r仟之。并发现LN肾组织p

7、21cipl阳性细胞数Lj肾小球增殖细胞核离等研究发现活动期LN患耆外周血单个核细胞CD134mRNA抗原阳性细胞数、肾小球细胞数、LN肾组织活动指数显著负丰目和CDI34ItuRNA的表达量均显著高于正常对照组和非活动期关。p21tip[可能参与LN发病的过程LN患者.而非活动期LN患者与正常对照组相比则差异无统计4尿纤维结合蛋白(尿Fn)意义?研究认为活动期LN患者CD134L的高表达,可诱导近年的研究发现纤维结合蛋白(Fn)是一种细胞外非胶原活化的B细胞f]发产生大量的自身抗体,这在LN的发病机制的大分子糖蛋白,在免疫复合物的致

8、病过程中起一定作用,其巾_口J能起着重要作用.调理作用是参与免疫复台物致病的因素之一。刘伏友等发1.3。纾组织CD134对核子一KB(NF—KB)表达的影响:现狼疮肾炎患者尿Fn水平活动期、静止期均日月高于正常对NF—K

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