药物性高血压-祖菲娅

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1、新疆维吾尔自治区人民医院高血压诊断治疗研究中心祖菲娅药物性高血压作者简介祖菲娅·阿布利克木，女，维吾尔族；新疆维吾尔自治区人民医院高血压诊断治疗研究中心副主任医师；主要从事高血压的诊断、鉴别诊断及各种脑血管病的诊断治疗工作，具有较强的对高血压引起心脑肾损害综合治疗的能力。概念是指在临床工作中，针对疾病使用常规药物剂量，由于药物本身作用或该药物与其他药物之间发生相互作用而引起血压升高，当超过血压的正常值范围140/90mmHg时即考虑药物性高血压。属医源性高血压，也是继发性高血压之一。药物性高血压可引起高血压的药物主要有：糖皮质激素类、免

2、疫抑制剂口服避孕药甘草类制剂非类固醇抗炎镇痛药拟交感神经药中枢神经系统药物等一、糖皮质激素类1、概述糖皮质激素类药物均有不同程度的致高血压作用，引起高血压的几率和严重程度主要取决于所应用的药物，药物剂量及应用时间，特别是持续时间更为重要。临床上常用的糖皮质激素类药物有：氢化可的松、泼尼松、地塞米松、倍他米松及泼尼松龙等。2、发病机制可作用于肾远曲小管细胞，促进醛固酮诱导蛋白的产生，此蛋白激活肾小管细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，促进小管内钠的重吸收而引起水钠潴留。其程度取决于使用药物的剂量和疗程，其中以氢化可的松和泼尼松的水钠潴留作用较

3、强。（1）促进水钠潴留糖皮质激素能促进血管紧张素原和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的生成，从而引起血压升高。血管紧张素原主要来源于肝脏的糖蛋白，是肾素作用的底物ACEI主要通过抑制周围和组织的ACE，AngⅡ生产↓，同时抑制缓激肽酶使缓激肽降解↓；而利尿剂主要通过排钠，↓细胞外容量，↓外周血管阻力使血压↓。2、发病机制（2）促进血管紧张素原的产生肾素-血管紧张素系统在高血压器官损害中起着重要的作用7.GFR8.蛋白尿9.肾小球硬化1.WillenheimerRetal.EurHeartJ1999;20:997-1008.2.DahlöfB.JH

4、umHypertens1995;9(suppl5):S37-S44.3.DaughertyAetal.JClinInvest2000;105:1605-1612.4.FyhrquistFetal.JHumHypertens1995;9(suppl5):S19-S24.5.BeersMH,BerkowR,eds.TheMerckManualofDiagnosisandTherapy.17thed.1999:1682-1704.6.AndersonS.ExpNephrol1996;4(suppl1):34-40.7.FogoAB.AmJ

5、KidneyDis2000;35:179-188.血管紧张素II1.动脉粥样硬化*2.血管壁肥厚3.内皮功能损害4.LVH5.纤维化6.重塑中风*临床前期数据LV=左心室肥厚;GFR=肾小球滤过率高血压心力衰竭心肌梗死肾功能衰竭“替代终点”(器官/组织改变)“终点”血管紧张素II1型受体死亡2、发病机制（2）促进血管紧张素原的产生2、发病机制在糖皮质激素存在的情况下，血管对去甲肾上腺素和AngⅡ的升压反应明显加强，易引起高血压。（3）加强血管对升压物质的反应性3、临床表现临床症状和体征类似肾上腺皮质功能亢进症。因激素可使物质代谢和水盐代谢

6、发生紊乱，出现向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖代谢紊乱等。而高血压和(或)高血糖可促使动脉粥样硬化的发生，进而出现左室肥厚、心脑血管意外等。据应用的具体药物、剂量及疗程的不同，血压升高的程度及临床表现有很大的差异。对有肾上腺皮质功能亢进类似症状者，应详细询问有无服用糖皮质激素类药物，这对本病的诊断有重要意义。4、为减少不良反应，需注意：按病情及时调整剂量，应用最低的有效治疗剂量，不良反应量与剂量相平行，一般认为相当于泼尼松≤10mg/日时其包括高血压在内的不良反应发生率很少；对已出现的高血压，要行降压药物干预；定

7、期监测血压，控制或稳定血压。5、治疗一般无需特殊治疗。停药或减少其用量，血压可逐渐下降。如不能停药需长期应用糖皮质激素，则可加用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或利尿剂降压，同时采用低盐高蛋白质饮食。环孢素1、概述防止器官排异反应，主要是通过白介素-2（IL-2）来抑制活化T淋巴细胞的增殖，是用于治疗器官移植后及结缔组织病的免疫抑制剂，由于治疗结缔组织病时所需剂量低于5mg／(kg·d)，因此不良反应较轻，仅出现在20％应用者。环孢素钙调神经磷酸酶抑制剂2、发病机制交感神经系统的激活血容量扩张时利尿反应迟钝，减少水钠排泄NO介导的血管舒

8、张功能受损刺激内皮素释放3、主要不良反应肾小球的滤过率下降，血肌酐升高，与剂量呈正相关。当剂量10mg／(kg·d)，疗程2个月时，可使10％肾功能不可逆转的丧失。血肌酐升高可能与肾实质损害有