硫辛酸注射液在神经系统疾病中的应用课件

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1、硫辛酸注射液在神经系统疾病中的应用上海第二军医大学长海医院丁素菊教授氧化应激（OS，OxidativeStress）指组织或细胞中自由基/抗氧化物比值不平衡的状态尤指自由基过剩，抗氧化物被过度耗损的失衡状态。自由基抗氧化最常见的自由基形成过程:+e-+e-+e-+e-O2O2-.H2O2OHH2OSuperoxideHydrogenHydroxylRadicalPeroxideRadical自由基的生成超氧化物自由基过氧化氢自由基羟自由基由氧诱发的自由基称为反应性氧自由基如超氧阴离子（O

2、2-）、羟自由基（OH·）等非脂性自由基。氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物如烷自由基（L-）、烷氧基（LO-）、烷过氧基（LOO-）等属于脂性自由基。反应性氧自由基(ROS,ReactiveOxygenSpecies)ROS的来源共同机制—线粒体超氧化物生成过多ROS的危害氧化应激组织损伤ROS的危害膜脂质过氧化↑①破坏膜的正常结构②间接抑制膜蛋白功能③促进自由基及其它生物活性物质生成④减少ATP生成蛋白质功能抑制破坏核酸及染色体危险因素高血压糖尿病血管功能障碍血管病变组织损伤(冠心病等)重构

3、氧化应激内皮功能障碍靶器官损害靶器官功能异常(心衰、肾衰)终末期病变死亡ROS的危害氧化应激_____神经细胞凋亡的重要因素①DNA受损激活P53基因膜通透性↑Ca内流↑Nase②生物膜损伤ΔΨm↓脂质过氧化产物↑③多聚ADP核糖合成酶活化，NAD＋耗竭，ATP大量消耗④可活化NF-kB、AP-1，加速细胞凋亡相关的一些基因表达氧化应激引起细胞凋亡的可能机制急性脑缺血可产生大量自由基，对神经细胞膜有毒性作用，特别是含有金属离子的自由基；可以造成血脑屏障的破坏，脑水肿加重，半暗带神经元趋向死亡。实验证据：MDA升

4、高；SOD，GSH-PX活性明显下降氧化应激与急性脑缺血氧化应激与Parkinson’sDisease1%over60,5%over853rdcommonestcauseofdisabilityPD临床表现：多巴胺能神经元（dopaminergicneuron）退化实验证据：8-OhdG特别高MDA水平是对照组的10倍KathleenA.Maguire-Zeiss，2005;E.Mariani,etal.,2005氧化应激与Alzheimer’sDisease临床表现：神经原纤维缠结，以Aβ－淀粉肽沉淀为主要成

5、分的病理斑块实验证据：线粒体中8-OhdG水平特别高、脂质过氧化指标（TBARS,HNE,MDA,lipidhydroperoxides和isoprostane有不同程度的升高）E.Mariani,etal.,2005;MiguelA.Pappolla，机体的氧化与抗氧化人体内有数种自行制造的抗氧化物质，是人体对抗过氧化物（自由基）的第一道防线可以在过氧化物产生时即刻发挥作用利用氧化-还原作用，将过氧化物转化为毒害较低或无害的物质O2－·（超氧阴离子）HO·（羟自由基）O1/2（单线态氧）H2O2（过氧化氢）L

6、OO·（烷过氧基）超氧化物歧化酶（SOD）过氧化氢酶（CAT）谷胱甘肽过氧化物酶（GST）VitEVitCGSH氧自由基(ROS)抗氧化防御系统机体的氧化与抗氧化抗氧化剂的判定条件自由基清除作用的特异性金属螯合能力与其它抗氧化剂相互作用对基因表达的效应考虑其防治作用的另外一些重要判定条件：可吸收性和生物利用度在组织、细胞内和细胞外液中的浓度作用环境（在液相还是膜微区中/两者中均可）硫辛酸的结构氧化型还原型α-硫辛酸（ALA）在体内可以转化为还原型的二氢硫辛酸（DHLA），两者都是强抗氧化剂。硫辛酸的结构特征链形

7、结构的一端是半胱氨酸，另一端是羟基酸，赋予硫辛酸双重的兼容性。在水中的溶解性稍低于VC在脂中的溶解性稍高于VE硫辛酸是全能的抗氧化剂自由基清除作用强金属螯合能力强再生其它抗氧化剂抑制转录因子NF-κB的活化兼有水溶性、脂溶性KaganVetalBiochemPharmacol1992;44:1637硫辛酸具有水溶性和脂溶性，在细胞内外均能发挥抗氧化作用，清除各类自由基，从而减少了自由基对细胞的损伤。黄涛等生命的化学2004;24(1):59清除各类自由基YingLietalFoodChemistry2004;8

8、4:563-567自由基清除作用强GarryRetalFreeRadicalsinBiologyandMedicine2001;77:222金属螯合能力强再生谷胱甘肽(GSH)、维生素C、维生素E、硫氧还蛋白等抗氧剂,共同作用于自由基，减弱氧化应激。LesterPetalNutrition2001;17(10):888-895再生其它抗氧化剂MasaakietalDiabetescar