肺癌诊治进展.ppt

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1、肺癌诊治进展及外科治疗新理念浙江大学附属第一医院胸外科张翀概述肺癌(lungcancer)，也称支气管肺癌(bronchopulmonarycarcinoma)在多数国家是癌症死亡原因之首发病率及死亡率一直呈持续增高趋势流行病学肺癌发病率男性多于女性，男女之比约3-5:1女性肺癌的发病率呈增高趋势城市多于农村，工业区多于农业区，发展中国家多于发达国家肺癌患者仍以中老年居多，但有年轻化趋势发病机制主要致癌因素：吸烟、职业暴露、环境污染长期接触石棉、铬、镍、铜、锡、砷、放射性物质等致癌物质饮食结构（主要是蔬菜及水

2、果缺乏）慢性肺部疾病史，家族史等均与肺癌的发病相关肺癌与吸烟关系吸烟是肺癌的主要致病因素大部分肺癌患者均有吸烟史与不吸烟人群相比，吸烟人群的肺癌发病风险约高20倍吸烟引起小细胞肺癌的相对危险性为17.5，非小细胞肺癌为6.7吸烟量与肺癌的危险发生呈正比关系吸烟致癌原因烟草中主要致癌物为多环芳烃类物质被动吸烟人群肺癌发病率增高可能与吸入边流，且卷烟边流燃烧不完全形成致癌物质多环芳烃有关病理学分型2004年WHO肺癌病理分型：1.鳞状细胞癌；2.小细胞癌；3.腺癌；4.大细胞癌，5.腺鳞癌；6.肉瘤样癌；7.类癌

3、；8.唾液腺型癌；9.未分类癌。临床常见为前四类病理图片鳞状细胞癌肺腺癌大细胞癌小细胞癌病理学进展对细支气管肺泡癌的认识的深入1999年WHO将BAC定义为沿着肺泡结构鳞片状扩散，没有基质、血管和胸膜侵犯的癌肿。2004年WHO沿用了上述定义，并认为具有BAC特征但侵犯基质、血管和胸膜的肺癌归类为腺癌。BAC的分类非黏液型(60%～65）：由Clara细胞或Ⅱ型肺泡上皮细胞组成黏液型（20%～25%)：由杯状细胞组成，癌组织肺泡腔内常充满黏液混合型(12%～14%)2011肺腺癌新分类进展2011年世界肺癌协

4、会（IASLC）制定的肺腺癌的最新分类中，原位腺癌（AIS）取代了原来的单纯型BAC，以鳞屑样生长为主、浸润成分＜5 mm的微浸润腺癌（MIA）取代了原来的BAC伴局灶浸润。2011肺腺癌新分类进展这两类患者的淋巴结转移发生率极低，如能完全手术切除，可获得接近100%的疾病特异性存活率，其中BAC-AIS被摘掉恶性肿瘤的帽子，与非典型腺瘤样增生（AAH）一起被列入癌前病变。BAC的影像学特征典型表现：毛玻璃样结节孤立型（38%）多结节病灶型（7%～25%）肺炎型（37%～55%）BAC的预后孤立型的单纯BAC

5、术后5年生存率达到90%～100%多结节病灶型的BAC，完全性切除术后的5年生存率也与其他类型的Ⅰ期NSCLC类似，可达到64%～82%细支气管肺泡癌预后优于腺癌，其术后复发多发生在胸内，较少出现远处转移双侧弥漫性BAC是肺移植手术的适应症之一基因诊断技术进展表皮生长因子受体（EGFR）K-Ras基因紫杉类药物相关敏感基因铂类药物相关敏感基因其他表皮生长因子受体（EGFR）EGFR基因的常见突变：外显子19碱基缺失；外显子20的点突变或碱基插入突变；外显子21的点突变EGFR是原癌基因c-erbB1的表达产物

6、，是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一激活EGFR会加快肿瘤细胞繁殖，促进肿瘤血管生成，加速肿瘤转移，阻碍肿瘤凋亡肺癌细胞中EGFR酪氨酸激酶编码区基因突变是靶向药物奏效的一个必要前提条件EGFR突变型肿瘤，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的有效率高达70%以上，而对无突变的野生型肿瘤上述药物有效率仅为1.1%左右表皮生长因子受体（EGFR）K-Ras基因K-ras基因是EGFR信号转导通路下游的一个重要节点该基因的突变可以引起EGFR信号通路的EGFR非依赖性持续性激活，进而导致EG

7、FR-TKI原发性耐药K-ras突变更容易发生在有吸烟史的个体中紫杉类药物相关敏感基因紫杉醇是紫杉类植物中分离出的天然产品主要靶点是微管，阻止微管正常生理聚集，抑制癌细胞的有丝分裂和纺锤体的形成，进而阻碍癌细胞的增生，使癌细胞的复制受阻而凋亡β-tubulinⅢ、PLK1与紫杉类耐药有关铂类药物相关敏感基因铂类药物进入肿瘤细胞后与DNA结合，形成Pt-DNA加合物，导致DNA的链间交联或链内交联，引起DNA复制障碍，从而抑制肿瘤细胞分裂碱基切除修复(BER)系统中的XRCC1与核苷酸切除修复(NER)系统的E

8、RCC1，BRCA1，XPD，XPC以及GSTP1的异常表达或多态性都显示与铂类药物抵抗有关外科技术相关进展微创技术——胸外科发展趋势之一手术切除范围——“一大一小，两个趋势”淋巴结清扫的热点讨论术前新辅助及术后辅助治疗的意义微创技术——胸外科发展趋势之一保留肌肉的小切口手术，胸腔镜辅助小切口手术，电视胸腔镜手术（VATS）NOTES（NaturalOrificeTransluminalEndosc