第四章 药物定量分析与分析方法验证课件.ppt

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1、第四章药物定量分析与分析方法验证第一节定量分析样品的前处理方法一、概述含卤素有机药物系指药物分子结构中所含卤素直接与芳环或脂肪链相连者，而不包括某些有机药物的卤酸盐或氢卤酸盐结构特点Ar—XR—X（一）卤原子的活泼性1.卤原子与其相连接的烃基的结构（1）乙烯型卤和芳卤→不活泼（2）烯丙型卤和苄卤→活泼（3）卤代烷型介于两者之间CH2CH(CH2)nXn≥22.分子中所含卤原子的个数（n）分子中所含卤原子的个数越多，活泼性越强，特别是同一碳上含多个卤原子或一个苯环上含多个卤原子时，活泼性增强更加明显3.卤素的种类→活泼性I＞Br＞Cl＞F常见的含卤

2、素有机药物CCH3OHCH3CCl3三氯叔丁醇－药用辅料、防腐剂含量测定－碱性回流－银量法泛影酸－诊断用药含量测定－碱性还原－银量法碘苯酯-诊断用药含量测定－氧瓶燃烧法－间接碘量法I醋酸氟轻松氟检查－氧瓶燃烧法－氟检查磺溴酞钠－诊断用药含量测定硫和溴－氧瓶燃烧法(二)、含金属有机药物含金属的有机药物：金属原子不与碳原子直接相连，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物如葡萄糖酸锑钠、富马酸亚铁酒石酸锑钾CCHCCOOOFeO硬脂酸镁富马酸亚铁葡萄糖酸锑钠二、不经有机破坏的分析方法适用于含金属有机药物或结合不牢固的含卤素等药物的分析。适用于金属原子不直接

3、与碳原子相连的含金属有机药物或某些C—M键结合不牢固的有机金属药物。（一）.直接测定法1.氧化还原滴定法富马酸亚铁的含量测定Ch.P(2010)取本品约0.3g，精密称定，加稀硫酸15ml，加热溶解后，放冷，加新沸过的冷水50ml与邻二氮菲指示液2滴，立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当于16.99mg。原理Fe2++Ce4+Ce3++Fe3+Fe2++e-Fe3+红色浅蓝色OOCCHOHCCOˉˉ+Fe2+例葡萄糖酸锑钠的含量测定Ch.P（2005）取本品约0.3g

4、，精密称定，置具塞锥形瓶中，加水100ml、盐酸15ml与碘化钾试液10ml，密塞、振摇后，在暗处静置10min，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。2.利用药物中金属离子的氧化性测定法本法适用于含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物二.经水解后测定法R—X溶剂NaOH回流水解X-银量法（Volhard法）铁铵钒指示剂法1.碱水解后测定法例：三氯叔丁醇的含量测定Ch.P（2005）本品适量乙醇、NaOH△回流H2OHNO3定量过量AgNO3(0.1mol/L)

5、邻苯二甲酸二丁酯Fe3+指示剂振摇NH4SCN(0.1mol/L)滴定T=6.216mg/mlCCl3-C(CH3)2-OH+4NaOH△回流(CH3)2-CO+3NaCl+HCOONa+2H2OAgNO3+NH4SCNAgSCN↓+NH4NO3（淡棕红色）(Ksp=1.56×10–10)(Ksp=1.0×10-12)Fe3++SCNˉFe(SCN)2+NaCl+AgNO3AgCl↓+NaNO3定量过量过量的SCN-将发生AgCl↓＋SCN－AgSCN↓+Cl－不能出现Fe(SCN)2＋红色，消耗NH4SCN过量，采取消除误差的办法：将生成的AgC

6、l↓过滤，再滴定，繁琐；滴定前加入一定量的有机溶剂，将AgCl↓包裹。三.经有机破坏的分析方法适用于含金属及含X、N、S、P等有机药物结构中的待测原子与碳原子结合牢固者。高温炽灼法和氧瓶燃烧法（一）干法破坏2.氧瓶燃烧法应用于含卤素、硫、磷、硒等有机药物的分析（1）原理本法特点是简便、快速、破坏完全，尤其适用于微量样品的分析（2）仪器与材料①仪器装置燃烧瓶为500、1000或2000ml无色、磨口、厚壁、硬质玻璃锥形瓶；瓶塞空心，底部熔封铂丝一根，下端呈螺旋状或网状,长度为瓶身长的2/3②称样用材料及称样A.固体样品无灰滤纸B.液体样品无灰滤纸纸袋

7、C.软膏类样品：将适量样品置不含被测成分的蜡油纸中包裹严密，外层再用无灰滤纸包裹④吸收液A.作用：吸收液的作用是将样品经燃烧分解所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为一定的便于测定的价态③氧气B.吸收液的选择氟水氯H2O-NaOH溶液溴H2O-NaOH-SO2饱和溶液碘H2O-NaOH-SO2饱和溶液硫H2O2溶液－H2O磷H2O–HNO3(少量）硒HNO3硝酸溶液（3）操作方法吸收液燃烧瓶充O21~2′玻片盖好样品无灰滤纸按折线包好将纸包夹在铂丝的螺旋中(尾部在外)点火插入燃烧瓶中→压住瓶塞→充分燃烧→灰分入吸收液吸收产生的烟雾

8、→充分振摇→放置15`→冲洗瓶塞及铂丝→合并洗液同法另作空白试验①根据被燃烧分解的样品量选用适宜大小的燃烧瓶。（4）注意事