抗磷脂抗体的靶抗原课件

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1、抗磷脂抗体的靶抗原梅毒血清学试验假阳性（ＢＦＰ－ＳＴＳ）抗心磷脂抗体（放免，ＥＬＩＳＡ）狼疮抗凝物（ＬＡ）传统抗磷脂抗体（ＡＰＬ）的检测固相法抗心磷脂抗体（放免，ＥＬＩＳＡ）梅毒血清学试验假阳性（定性凝集试验＋，　反应素；确诊试验－）功能法狼疮抗凝物（ＬＡ）５２年，Moore等：ＳＬＥ患者ＢＦＰ－ＳＴＳ出现假阳性　－　心磷脂、磷脂酰胆碱、胆固醇７０年代，Harris等，首建ＡＣＬ放免检测法敏感度提高至少４００倍出现大量临床报道－与ＡＤ中的血栓、反复流产、　血小板减少等相关８３年，Harris等，对ＡＣＬ检测法进行了改良放免法改为ＥＬＩＳＡ法安全性和易操作性大为提高，敏感性并未下降临床广泛

2、应用并进一步肯定了上述的相关性８４年，首届ＡＰＳ国际会议召开（伦敦）统一ＡＣＬ检测方法（ＥＬＩＳＡ）84-90年期间逐渐发现大部分（９０％）ＡＣＬ（＋）者并无血栓、　流产和血小板减少发生且许多非免疫病患者也阳性，如一些感染患者　甚至正常人提高特异度更换底物：不同磷脂，如ＰＳ、ＰＡ、ＰＥ、或磷脂混合物等特异度并未提高，敏感度不如传统的ＡＣＬ法　－　临床不再推荐改进封闭方法９０年，Koike,Galli,Krilis等三个研究组几乎同期发现ＢＳＡ，明胶，奶粉等作封闭液时，ＡＰＳ或　ＳＬＥ患者的ＡＣＬ阳性率和滴度反而下降，　非免疫病的ＡＣＬ影响不大原因是什么？ＡＤ－ＡＣＬ与非ＡＤ－ＡＣＬ一定不

3、同，且不同之处必在磷脂之外！封闭液：10%牛血清？？？同辅因子：２ＧＰ１非ＡＤ－ＡＣＬＡＤ－ＡＣＬ高度保守的血浆蛋白，２００mg/l，５０KD此前，功能不详同辅因子：２ＧＰ１Ａ：ＳＬＥ，Ｂ：反复流产，Ｃ：梅毒，Ｄ：正常对照与ＡＣＬ相结合的血浆蛋白，表位可能是：血浆蛋白本身（构想改变，新的位点）或蛋白－磷脂复合物：２ＧＰ１、凝血酶原（ＦＩＩ因子）“真正”的ＡＣＬ：感染、正常人等ＡＤ－抗心磷脂抗体（ＡＣＬ）普通ＥＬＩＳＡ板射线处理的ＥＬＩＳＡ板普通ＥＬＩＳＡ板＋ＡＣＬ２ＧＰ１ＦＩＩ……血栓(n=14)血小板减少(n=29)敏感度　特异度　　敏感度　　特异度抗２ＧＰ１50％86％3

4、8％90％ＡＣＬ72%47%76%56%１０８例ＳＬＥ临床分析JRheumatology1997;36:113-1162GPI-ACLn-2GPI-ACLn=80.7％171.5％死胎2/825％0/170宫内发育迟缓3/838%0/170流产4/850%0/1701125例正常人产妇分析HumanReproduction1996;11:509-512抗2GPIACLn=2413％4524％死胎/流产3/650％3/650%血栓/栓塞4/1136%7/1163％北京协和医院１８３例ＳＬＥ分析抗２ＧＰ１抗体特异度较好（国外报道可达７０～８０％）敏感度较低（２０－４０％）我院：ACL

5、(-)的SLE中未发现抗２ＧＰ１抗体(+)ACL抗２ＧＰ１磷脂本身与磷脂相结合的血浆蛋白(２ＧＰ１、ＦＩＩ……）？９８－２０００年ＡＰＳ年会建议临床筛选仍以传统的ＡＣＬ法为首选，但需统一阳性对照ＧＰＬ：1ug/mlIgG-ACLＭＰＬ：1ug/mlIgM-ACL低度阳性：10-20u中度阳性：20-80u高度阳性：>80u固相法抗心磷脂抗体（放免，ＥＬＩＳＡ）梅毒血清学试验假阳性（定性凝集试验＋，　反应素；确诊试验－）功能法狼疮抗凝物（ＬＡ）５２年，Conley和Hartmann:2例出血的SLE血中存在循环抗凝物质，随后不断报道有血栓和反复流产的SLE中存在类似物质７２年，Rap

6、aport首次命名为狼疮抗凝物（ＬＡ）狼疮抗凝物（ＬＡ）为Ig与传统的ＡＣＬ有较高的重叠性(>70-80%)具有磷脂依赖性APTT:MHWK,XII,XI,IX,XPT:I,II,V,VII,XKCT和RVVT：II,V,X狼疮抗凝物（ＬＡ）正常凝血机制XIIXIaXIXIIaIXIXaVIIIVIIIa组织损伤TFVII/TFVIIa/TFXaX凝血酶原VIII凝血酶VIIIa纤维蛋白原纤维蛋白XIIIXIIIa交联的纤维蛋白XIIa外源性凝血途径凝血共同途径内源性凝血途径凝血第一阶段凝血第二阶段凝血第三阶段国外：１０－３０％（ＳＬＥ）静脉血栓>动脉血栓血小板减少出血我院：近２年，肯定

7、阳性６例（ＤＶＴ２例，肺栓塞１例，血小板减少２例）狼疮抗凝物（ＬＡ）的检测影响因素多：采血，血浆制备，药物等检测方法单一：dＲＶＶＴ（ＬＡ）ＡＰＴＴ，　ＰＴ原因国际推荐的ＬＡ检测程序２ＧＰ１ACL(+)凝血酶原（ＦＩＩ因子）(+)高分子量激肽原（ＨＭＷＫ）(-)低分子量激肽原（LＭＷＫ）(-)蛋白Ｃ(-)蛋白Ｓ(-)AnnexinV(-)FX……等(-)狼疮抗凝物（ＬＡ）的靶抗原与ＡＣＬ相结合的血浆蛋白：２ＧＰ１凝血酶原（ＦＩＩ