小课讨论(乙肝疫苗)ppt课件.ppt

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1、乙肝病毒感染免疫系统反应？免疫学讨论课乙型肝炎的发病机理乙肝病毒感染人体后，病毒本身并不直接引起肝细胞的病变，只是在肝细胞内生存、复制，其所复制的抗原表达在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，并发生反应。如果机体的免疫功能健全，免疫系统被激活后识别乙肝病毒，攻击已感染病毒的肝细胞并清除之急性乙肝如果机体的免疫功能被激活，但处于低下状态，机体对已感染病毒的肝细胞反复攻击，但是又不能完全清除之，导致肝组织慢性炎症慢性乙肝如果机体的免疫功能处于耐受状态，不能识别乙肝病毒，因此不攻击已感染病毒的肝细胞，病毒与人体“和平共处”乙肝病毒携带者保护性应答天然免疫特异性免疫免疫耐受免疫损伤机体对乙

2、肝V/乙肝疫苗的免疫应答天然免疫IFN抗病毒（IFN-,),激活NK(IFN-）NKcell杀伤病毒感染细胞特异性免疫细胞免疫:CD8+CTL杀伤病毒感染细胞体液免疫:Ab中和作用，调理作用机体对乙肝V/乙肝疫苗的保护性免疫应答MenuFBTheadaptiveimmuneresponsetoHBVCD4+ThcellCD8+CTLHepatocyteTNF-aIFN-gLysisIFN-gAPCYYBcellYTh2>Th1cytokinesa-HBea-HBca-HBs抗原递呈外源性抗原：可溶性病毒抗原，或完整Virus的衣壳蛋白被APC摄取处理，以MHCII类分子

3、递呈给CD4+T细胞；内源性抗原：肝炎病毒感染宿主细胞后合成的蛋白，以MHCI类分子递呈给CD8+Th细胞识别；活化增殖分化CD4T细胞活化增殖分化为Th1和Th2Th2辅助B细胞活化增殖分化Th1辅助CD8T细胞活化增殖和分化效应阶段体液免疫应答效应CTL效应Th1效应Mechanismsofactionofanti-HBs?LiverYYYYRapidclearanceofinfectionImproveantigenpresentationImproveTcellresponseYmFTPreventcellentryHBVAnti-HBsUptakeviaFcR保护性应答天然

4、免疫特异性免疫免疫耐受免疫损伤机体对乙肝V/乙肝疫苗的免疫应答免疫耐受大多见于母胎传播的病人，因胎儿期感染，故发生免疫耐受。病人表现病毒抗原阳性，很难治疗。但病人无抗体、无肝功能损伤如有外因，可诱导发病。保护性应答天然免疫特异性免疫免疫耐受免疫损伤机体对乙肝V/乙肝疫苗的免疫应答*II型超敏反应造成肝组织损伤（ADCC，CDC，NK）*HBsAg+anti-HBSimmunecomplexesⅢHypersensitivity血管炎，关节炎，皮疹及肾脏损伤.*CTL的杀伤作用乙肝病毒所致的超敏反应HostfactorsdeterminingresponsetoHBvaccin

5、esGenderAgeConcomitantillnessGeneticfactor-MHCResponsetoHBvaccine:multipleHLAgenesareinvolvedGOODRESPONSEisassociatedwithDRB1*010-DR5DPB1*040-DQB1*0301DQB1*0501NON/POORRESPONSEisassociatedwithDRB1*07DPB1*1101DQB1*020-Desombereetal.TissueAntigens1998;51:593-604第八章MHC分子1.概念：主要组织相容性抗原、主要组织相容性复合体、

6、人类白细胞抗原2.HLA复合体的结构及遗传学特点（多态性、单元型、连锁不平衡）3.MHCI类抗原和II类抗原的分子结构、结构功能和组织分布4.HLA的生物学功能HLA复合体的结构HLA复合体位于人第六染色体短臂,有224个基因座(locus)，按其产物的结构、分布与功能分为两类。经典的HLA-I/II类抗原1．分子结构(1)肽结合区(2)Ig样区(3)跨膜区(4)胞浆区2．组织分布MHC分子的生物学功能1．抗原递呈MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽→形成MHC分子-抗原肽复合物→以MHC限制性的方式供T细胞识别→启动特异性免疫应答。2.参与T细胞限制性识别：双识别及限制抗原递呈

7、的细胞类型3.由抗原提呈衍生的其他功能*参与T细胞在胸腺的发育*诱导同种移植排斥反应*参与免疫应答的遗传控制1.概念：抗原递呈细胞、抗原处理、抗原递呈、溶酶体途径、胞质溶胶途径2.成熟与未成熟DC的生物学特征及DC的生物学功能。3.单核/巨噬细胞的生物学功能4.MHCII类抗原提呈途径和MHCI类抗原提呈途径第十章抗原递呈细胞和抗原提呈组织中未成熟DC-强吞噬和吞饮作用-处理抗原能力强-低水平的MHC-缺乏共刺激分子-递呈抗原能力弱淋巴组织中成熟DC-不再