痤疮的免疫及炎症反应

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1、1痤疮的免疫及炎症反应项蕾红MD,PhD复旦大学附属华山医院皮肤科微粉刺临床无明显异常炎症反应闭合性粉刺8weeks52%丘疹含有微粉刺，22%丘疹含有开放性粉刺，10%丘疹含有闭合性粉刺痤疮皮损的进展过程痤疮疤痕Thiboutotetal.JAmAcadDermatol2009–Gollnicketal.JAmAcadDermatol.2003;49(suppl1).开放性粉刺患者，男，20岁，痤疮03.6.23用免疫组化方法明确炎症反应与毛囊上皮过度角化两者的先后顺序(微粉刺的形成)分别收取炎症未受累处组织(n=20痤疮患者)早期炎症性皮损(n=12痤疮患者)

2、正常健康对照(n=10)检测并比较各组炎症相关细胞及介质（T细胞亚型，中性粒细胞，巨噬细胞，α6-整合素,白介素-1(IL-1)等）亚临床性炎症反应粉刺前皮损:微粉刺JeremyAHetal.JInvestDermatol.2003;121(1):20-27.发现：痤疮患者未受累处皮肤处毛囊周围炎症较毛囊上皮过度角化更早发生炎症在痤疮最初期即存在，即亚临床性炎症亚临床性炎症反应JeremyAHetal.JInvestDermatol.2003;121(1):20-27.与正常对照相比，炎症未受累处组织的CD4+T细胞更多巨噬细胞数量与早期炎症性皮损处相当(<6h)

3、促炎因子IL-1在毛周高表达炎症受累及非受累区整合素均有表达数码技术动态记录痤疮炎症过程25例未经治疗的面部痤疮患者数码技术记录皮损数量及状态每隔2周随访，共12周结果炎症可见于粉刺(54%)、炎症未累及处组织(28%),、红斑(12%)及痤疮疤痕(6%)Subsetofinflammatorylesionsnotprecededbycomedones炎症在痤疮初期即存在，并贯穿于整个发病经过数码技术动态记录痤疮炎症过程DoTTetal.JAmAcadDermatol.2008;58(4):603-608.7痤疮中的炎症与免疫炎症是痤疮发病中的初始环节痤疮发生及

4、发展过程中均有炎症参与痤疮相关的炎症后色素沉着亦与炎症相关炎症是痤疮发病中的关键因素痤疮发生及发展过程中均有炎症参与受累处毛囊内P.acnes降解缓慢刺激炎症持续1炎症细胞可见于痤疮疤痕77%萎缩性痤疮疤痕可见炎症细胞浸润2痤疮相关的炎症后异色症与炎症相关色素沉着是痤疮常见的并发症持续性炎症后色素沉着(PIH)持续性炎症性红斑(PIE)局灶持续性炎症色素沉着炎症可在痤疮皮损缓解后继续存在1.VowelsBRetal.InfectImmun.1995;63(8):3158-31652.LeeWJetal.JEurAcadDermatolVenereol.2011

5、3.DavisEC,CallenderVD.JClinAesthetDermatol.2010;3(7):20-31炎症/免疫在痤疮中的作用逐渐得到认可炎症在微粉刺之前即存在炎症贯穿于痤疮发病过程炎性丘疹炎症后异色症(PIH,PIE)痤疮疤痕10天然免疫：介导痤疮早期炎症反应天然免疫：在（微）粉刺形成中的作用P.acnes巨噬细胞：分泌IL-8,TNFα激活TLR-2循环免疫复合物P.acnes作为超抗原激活免疫应答NK细胞+++,巨噬细胞未成熟的树突状细胞,角质形成细胞皮脂腺细胞IL-alfa游离脂肪酸角质形成细胞细胞因子(IL-1,IL-6,IL-8“like

6、”)GM-CSFT细胞迁移(P.acnes-皮脂腺细胞刺激源？)IL-1α肿瘤坏死因子(TNFα)微粉刺炎症炎症性皮损VowelsBR.InfectImmunol1995-GuyR.J.Invest.Dermatol1998ZouboulisCC.Dermatology1998-1-PuhvelJInvestDermatol1978P.acnes提取物对角质形成细胞分化有直接调节作用P.acnes对炎症性及非炎症性皮损的发病均有影响Pacnes可刺激角质形成细胞:分泌IL-1样细胞因子filaggrin表达上调P.acnes与粉刺JarrousseV,etal.A

7、rchDermatolRes.2007;299:441-447.Filaggrin正常皮肤痤疮处皮损CourtesyBDrenoP. acnes提取物可诱导增殖及分化的角质形成细胞表达整合素1；并可诱导分化的角质形成细胞表达整合素3,6s，V6及丝聚蛋白；免疫组化及Westernblotting结果发现：P. acnes提取物促使基底层上层表皮丝聚蛋白的高表达；P.acnes对角质形成细胞分化有直接调节作用，因此，P.acnes对痤疮的微粉刺形成和炎症均有重要作用。JarrousseV,etal.ArchDermatolRes.2007;299:441-

8、447.P