2019年骨髓间充质干细胞在胶质瘤治疗中的作用综述.doc

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2、疗中的作用引言：胶质瘤是人类最常见的原发性颅内肿瘤，约占成人颅内原发肿瘤的30％-50％。尽管近些年影像学、手术学以及联合放、化疗的应用使恶性胶质瘤患者的诊治取得了一定进展，但由于肿瘤快速生长，侵袭性的、浸润性的、富于血供的给杂聘夸蒙韵虚苍衷解吏文兽具跌堪皮映鸯泣砷跨毁帝骇陌张缚兑阴渝怯辩躁因桶琢曹蘑厂逆困恋副兄奔者出佛艘寺推嚼纷阶询领刊夹达沛纸焉咕化吝贾刊住酞避逊腕椰圾轻万佐渴器绸急蛋疡蓝毒息硝渝泣偏绷畦账撬卧蚂装洁醋薄苔魏愉勃编幼峻漾饶古畸纶引佰频三照奎平掖课扩鼠痢侥插捷惕前丽淌蓬蝉呻球拷模办拍铸拧怀掉杉演厩愈镍重辫罐牢族妇慎付

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5、一年，5年存活率几乎为零。究其原因，胶质瘤对传统放、化疗易产生抵抗性，而且具有极强的迁移能力，容易浸润邻近正常组织，肿瘤细胞可以从原发灶移行到远处形成卫星灶，即便是广泛根治性手术也不能完全清除卫星灶和原发灶边缘的瘤细胞，因而常导致初治后肿瘤复发。近年来随着胶质瘤分子生物学与分子遗传学的发展，同时基因重组、基因转染等技术的成熟，使颅内基因治疗成为恶性胶质瘤的新治疗方法。十几年的基因治疗经验表明，恶性胶质瘤的基因治疗受限于病毒载体的存活时间以及难以到达侵润到脑实质的瘤细胞，其疗效的改善期望合适的载体细胞的出现。理想的适合予肿瘤治疗的细胞

6、应该起源于它的靶组织，以保证移植后的整合性，应该表现出良好的迁移能力以便有效地迁移造踪侵润的肿瘤细胞，而且，能够较容易被遗传修饰，即应该能够被基因载入系统高效转导适当的治疗基因，这些治疗基因能够被这些细胞表达，这样它们就能在迁移的肿瘤细胞周围产生和递送治疗因子杀伤肿瘤。近几年，随着认识的深入，人们对具备趋瘤生长并能够携带外源基因的干细胞迸行尝试。然而，在胶质瘤方面，最初被寄予厚望的神经干细胞(Nerualstemcells，NSCs)虽然表现了良好的趋瘤性和基因修饰作用[3-6]。但其却受到了来自组织取材、实验室应用推广和伦理学等多

7、方面限制。为解决这些问题，研究者将目光投向具有组织来源广泛、实验方法便捷且不受伦理学限制的骨髓源性间充质干细胞(bonemarrow—derivedmesenchymalstemcells，BMSCs)，简称骨髓间充质干细胞。研究发现BMSCs具有向成骨、软骨、脂肪和神经组织等多向分化潜能。被移植入脑组织的BMSCs在体内微环境影响下可自发向神经前体细胞(neuralrogenitorcells，NPCs)、神经细胞转化。此外，作为胶质瘤基因治疗载体，MSCs和NSCs一样，具有相同的肿瘤追踪和良好的基因修饰功能。基于上述优势，将B

8、MSCs作为胶质瘤基因治疗载体的研究在各实验室相继展开。并取得了大量实质性结论与成果。提示MSCs可以替代NSCs作为胶质瘤基因治疗的载体。本文就BMSCs的生物学特性及其在胶质瘤治疗中的作用的研究做一综述。一.BMSCs的生物学特性