骨髓间充质干细胞与疾病治疗

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1、骨髓间充质干细胞与疾病治疗摘要骨髓间充质干细胞具有多向分化潜能，并且具有免疫调控、自我复制等特点，因此临床上有很多疾病的治疗考虑骨髓间充质干细胞移植。本文综述了目前应用骨髓间充质干细胞移植治疗疾病的研究进展。关键词骨髄间充质干细胞治疗移植疾病骨髓间充质干细胞(bonemarrowmesenchymalstemcells,BMSCs)乂称间质干细胞，1867年由徳国病理学者Cohnheim首次命名，当时发现骨髓里的细胞具有成骨能力，1966年Friendenstein等，观察到这类细胞可在体外培养贴壁生长。以厉干细胞研究E速发展，早期因分离培养的MSCs具有成纤维细胞样形态而被称为集落形成单位成

2、纤维细胞，后乂称为间充质祖细胞，现通常称为MSCs°报道最多的是骨髓來源的MSCs,此外,MSCs还可从脐血、胎盘、羊水、脐静脉内皮下层、外周血及肌肉等组织中分离得到。骨髓间充质T细胞具有多向分化潜能，在体内或体外特定的诱导条件下，可分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、心肌、内皮等多种组织细胞，连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能并且分化组织具有良好可移植性，另外间充质干细胞还具有造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和白我复制等特点。骨髓间充质干细胞的这些特性，其被越来越多的应用于临床多种疾病的治疗。1骨髓间充质干细胞与骨科疾病治疗骨髓间充质干细胞具冇成骨分化潜能。骨髓间充质

3、干细胞能在适应的培养条件下被诱导分化为软骨细胞，临床上可用于关节炎等软骨损伤的治疗。陈尔东等采用关节腔注射自体骨髄间充质干细胞治疗轻中度骨性关节炎，取得了良好的疗效。但是由于关节炎患者关节腔内的微环境非常复杂，而且It髓间充质干细胞向软肯细胞分化的具体机制仍未阐明，所以H前对于间充质干细胞治疗关节炎、关节损伤的确切疗效还不明确［1］。鹿蕾等研究了介导干细胞迁移的趋化因了基质细胞衍生因子・1(Stromalcell-derivedfactor-1,SDF-1)和RANTES在治疗颍下颌关节骨关节炎中的作用，他们以小鼠为实验对彖建立了一个原创性的改变小鼠咬介关系的动物模型，釆用骨髓间充质干细胞局部

4、注射技术，对小鼠模型的颍下颌关节骨关节炎进行治疗并从干细胞存活、分化、定植和趋化等方面探索外源性BMSCs治疗施下颌关节骨关节炎的机制。他们发现趋化信号SDF-1/CXCR4和RANTES/CCR1是BMSCs治疗颍下颌关节骨关节炎的关键信号分子［2］o李旳牛等则以猪为实验对彖研究发现并基因骨髓间充质干细胞移植可以临床治愈小型猪的二麟酸盐相关颌骨骨坏死［3］。朱莎等研究比较了处于不同成骨分化时期的骨髓间充质干细胞(包括多能干细胞、专能干细胞或前体骨细胞、成体骨细胞多个阶段)移植到兔骨折模型后的治疗效果，他们比较了骨髓间充质干细胞成骨诱导移植组的X射线.病理染色、扫描电镜等多项检查指标，发现诱导

5、3天组是比较适宜移植的细胞状态。这对骨髓间充质干细胞应川于人的骨损伤治疗具有巫要启发［4］。杨俊丽等人在总结前人治疗成果的基础上认为，将骨髓间充质干细胞移植到骨不连断端骨组织,可诱导其分化为成骨细胞來修复骨不连、骨缺损。骨髄间充质干细胞具有明确的骨缺损修复能力，采川骨髓间充质干细胞移植治疗四肢骨折骨不连是安全、有效的［5］。在临床实践中，常常利用组织工程学的方法，选择合适材料支架，以骨髓间充质干细胞为种了细胞来构筑修复体系。也冇利用组织工程学的方法对骨髓间充质干细胞的成骨分化机制进行研究，杨渝勇等曾用组织工程的方法以明胶海绵为支架，骨髓间充质干细胞为种子细胞対骨生成诱导蛋口LMP-1和LMP-

6、3的成骨作用进行了研究，证明了两者在间充质干细胞成骨分化中的重要作用［6］。2骨髓间充质干细胞与肺部疾病治疗矽肺、肺纤维化、肺栓塞述有其它原因如支气管发育不良导致的肺部损伤H前并没有有效的治疗手段。骨髓间充质干细胞具有多向分化潜能，能分化为多种类型细胞，如脂肪细胞，ft细胞，在一定条件下还能被诱导分化为神经细胞、肺泡上皮细胞等内脏细胞。而且骨髓间充质干细胞及其分化细胞具冇较低的免疫原性，甚至莫口身还貝有一定的免疫调节作丿因此口体或同种界体骨髓间充质干细胞移植治疗肺部损伤方面出现很多研究。潘雍等曾对骨髓间充质干细胞移植治疗矽肺小鼠肺炎及肺纤维化进行了研究，他们构建了小鼠的矽肺损伤模型，尾静脉输注

7、骨髓间充质干细胞，比较了对照组和实验组的多项生理牛化数据后，他们认为骨髓间充质干细胞移植可以减轻肺部炎症反应和纤维化程度［7］。许靖等则在骨惱间充质干细胞对高氧诱导小鼠肺损伤治疗的研究屮证实腹腔注射能够通过细胞迁移的方式対损伤肺发挥修复作用［8］o骨髓间充质干细胞治疗放射性肺损伤的疗效己经在多种动物模型屮得到了验证，夏诚诚等研究了不同剂量骨髄间充质干细胞对放射性肺损伤的疗效，他们研究认为骨髓间充质