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1、PathogensofLRTInfection细菌需氧G+球菌需氧G-杆菌厌氧菌病毒真菌支原体立克次体衣原体原虫—PneumocystiscariniiTenLeadingCausesofDeath,UnitedStates,19971Heartdisease726,9742Malignantneoplasms539,5773Cerebrovascular159,7914Bronchitis,Emphysema,Asthma109,0295Unintentionalinjuryandadverseeffects
2、95,6446Pneumonia&Influenza86,4497Diabetes62,6368Suicide30,5359Nephritis25,33110Liverdisease25,175NationalCenterforHealthStatistics(NCHS)VitalStatisticsSystemGilbert,KandFine,MJ(1994).SeminRespirInfect9(3):140-52Deathsper100,000Pneumoniamortalityratesper100,0
3、00patientsintheUnitedStatesfrom1900-19900204060801001201401601802001900191019201930194019501960197019801990Lackofeffectivetherapy;increaseinmortalityCommunityAcquiredPneumonia MortalityChangesofhostsinrecentyears人口老龄化——低免疫人群的不断增加肾上腺皮质激素、免疫抑制剂——降低了宿主免疫功能有创医疗技
4、术广泛应用——增加了细菌入侵的途径某些疾病的日益增多—糖尿病、AIDSChangesofPathogensinBacterialPneumonia病原的多样化革兰氏阴性杆菌性肺炎日益多见原先认为不致病的微生物发现具有致病性新病原的出现---军团菌细菌耐药成为日益普遍的现象(MRSA,ESBL)细菌耐药甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）甲氧西林耐药的表皮葡萄球菌（MRSE）万古霉素中度敏感的金葡菌（VISA）万古霉素耐药的肠球菌（VRE）青霉素耐药的肺炎链球菌（PRSP）超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）Am
5、pC碳青霉烯酶多重耐药菌的分离率1999年NNIS调查资料与1994年资料的比较万古霉素耐药肠球菌：从15%到26%甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌：从38%到55%克雷伯菌对三代头孢菌素的耐药率：从7%到9%铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率：从12%到19%铜绿假单胞菌对喹诺酮类耐药率：从12%到23%肠杆菌属细菌对三代头孢菌素的耐药率：从34%到37%获得性细菌耐药直接从另一株细菌获得耐药质粒，质粒上携带有耐药基因通过病毒转染从其他细菌获得耐药基因染色体突变从死细菌中获得DNA万古霉素耐药的肠球菌万古霉素的用量万古
6、霉素的用量Kg耐药率%产ESBL菌株分离率的地区差异(1998-2000)051015202530354045澳大利亚日本台湾中国香港菲律宾新加坡大肠杆菌肺炎克雷伯杆菌南非SENTRYESBL阳性百分比产ESBL的地区差异(1998-2000)0102030405060阴沟肠杆菌粘质沙雷杆菌澳大利亚日本台湾中国香港菲律宾新加坡南非SENTRYESBL阳性百分比在中国十家医院用E-test法评估六种广谱b-内酰胺药 对分离细菌株的体外活性细菌数主要细菌大肠埃希菌107肠杆菌属109阴沟肠杆菌克雷伯菌属120肺炎克
7、雷伯菌沙雷菌属88黏质沙雷菌枸橼酸菌属100弗劳地枸橼酸菌吲哚阳性变形杆菌属76普通变形，摩根绿脓假单胞菌100不动杆菌属99鲍曼不动杆菌金黄色葡萄球菌(Oxs)101凝固酶阴性葡萄球菌37表皮葡萄球菌总计937北京协和医院陈民钧教授等937株细菌对六种药物的总体敏感性排序药物总体敏感率％亚胺培南96.5马斯平(头孢吡肟)89.1头孢哌酮/舒巴坦85.8头孢他啶75.5头孢曲松66.9哌拉西林57.1北京协和医院陈民钧教授等北京协和医院陈民钧教授等药名耐药％中介％MIC50MIC90头孢吡肟17.011.036
8、4头孢他啶18.00.01.564头孢曲松50.047.032512亚胺培南21.07.0332头孢哌酮/舒巴坦17.011.0464哌拉西林23.00.08512六种抗微生物药对 100株铜绿假单胞菌的活性细菌的进化与耐药inactivationimpermeabilityeffluxABBy-passAlteredtarget细菌对抗生素的耐药机制细胞内药物浓度降低外排增多四环素
