第14章 固有免疫系统及其应答ppt课件.ppt

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1、第十四章固有免疫系统及其应答固有免疫（innateimmunity)亦称非特异性免疫（nonspecificimmunity），是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。固有免疫在个体出生时就具备，可对外来病原体迅速应答，产生非特异抗感染免疫作用，亦可参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除，同时固有免疫在特异性免疫应答过程中也起作用。参与固有免疫应答的物质：组织屏障固有免疫细胞固有免疫分子（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用皮肤和黏膜上皮细胞及其附属成分-构成体表物理屏障皮肤和黏膜分泌物中的杀、抑菌物质-构成体表化学屏障皮肤和某些

2、腔道黏膜表面的正常菌群-构成体表微生物屏障（二）体内屏障血－脑屏障软脑膜、脉络丛毛细血管＋星型胶质细胞血－胎盘屏障母体子宫内膜＋胎儿绒毛膜滋养层细胞第一节组织屏障及其作用一吞噬细胞吞噬细胞主要包括单核吞噬细胞和中性粒细胞两类。(一)中性粒细胞是血液中最多的白细胞。(二)单核吞噬细胞包括血液中单核细胞和组织器官中的巨噬细胞。巨噬细胞包括定居的巨噬细胞和游走的巨噬细胞，在非特异性免疫应答中起吞噬、杀伤和消化病原微生物作用；在特异性免疫应答中也起重要作用。第二节固有免疫细胞Macrophagesareimportantfirstrespondersto

3、infectionandtissuedamage.TissuemacrophageAlveolarmacrophages(lung)Histiocytes(connectivetissue)Kupffercells(liver)Mesangialcells(kidney)Microglialcells(brain)1.巨噬细胞(Mφ)表面受体及其识别的配体巨噬细胞表达多种模式识别受体（PRR）,调理性受体和细胞因子受体。（1）巨嗜细胞表面的模式识别受体(PRR):PRR识别结合某些病原体或及其产物所共有的高度保守的特定分子结构。1）甘露糖受体（M

4、R）：8个C型凝集素结构域，借此与病原体结合，产生吞噬或包饮作用。2）清道夫受体（SR）：至少6种不同分子形式存在。识别乙酰化低密度脂蛋白、LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸。3）Toll样受体（TLR）：为一受体家族，已确认的有11个成员（TLR1-11）。分为二类,即表达于细胞膜上的TLR1、2、4、5、6和胞内器室膜上的TLR3、7、8、9。TLR2识别的配体较多，包括G+菌的肽聚糖和磷壁酸、支原体的脂蛋白和脂肽、分枝菌属的阿拉伯糖脂、酵母菌的酵母多糖。TLR4识别G+菌的磷壁酸和热休克蛋白60以及与LPS。Thetolllikereceptor

5、sinhumanscytoplasmssRNAInnateimmunecellscandetectandrespondtoinfectionbyrecognizingconservedmotifsofmicrobesusingTLRs(2)病原相关分子模式（PAMP）:PRR识别结合的配体,是病原体或及其产物所共有的高度保守的特定分子结构(3)调理性受体：1）IgGFc受体介导的调理作用2）补体受体介导的调理作用(4)细胞因子受体2.巨噬细胞的主要生物学功能(1)对病原体等抗原性异物的杀伤消化和清除：病原体经巨噬细胞吞噬或吞饮入胞内后形成吞噬体，

6、吞噬体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体。在吞噬溶酶体内通过氧依赖、非依赖系统杀伤病原体，并进一步在多种水解酶的作用下，使细菌消化降解，同时产生一些具有免疫原性的小分子抗原肽段。1)氧依赖性杀菌系统及其作用:包括反应性氧中间物（ROIs）和反应性氮中间物（RNIs)作用系统ROIs系统：是指在吞噬作用激发下，通过呼吸爆发，激活细胞膜上的还原型辅酶Ⅰ和还原型辅酶Ⅱ，使分子氧活化，生成超氧阴离子、游离羟基、过氧化氢和单态氧产生杀菌作用的系统。中性粒细胞和单核细胞中，过氧化氢可与卤化物、髓过氧化物酶（MPO）组成MPO杀菌系统。而巨噬细胞不具备此系统。RNIs

7、系统：是指巨噬细胞活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶，在还原型辅酶Ⅱ或四氢生物喋呤存在条件下，催化L-精氨酸与氧分子反应，生成胍氨酸和NO，产生杀菌系统。2)氧非依赖性杀菌系统及其作用指不需氧分子参与的杀菌系统，主要包括：1）酸性PH2）溶菌酶3）防御素：阳离子蛋白和多肽组成3)病原体等抗原性异物的消化和清除病原体和抗原性异物被杀伤或破坏后，在吞噬溶酶体内多种消化酶的作用下，可进一步消化降解，其产物大部分通过胞吐作用排出胞外，其中有些具有免疫原性的小分子肽段与MHC结合，形成抗原肽-MHC复合物，供T细胞识别。(2)参与和促进炎症反应巨噬细胞可与M

8、CP-1、IFN-和GM-CSF等细胞因子结合，被募集到感染部位并被活化，活化的巨噬细胞又可通过下列途径参与和促进炎症反应：1）分泌M