外消旋体的拆分对生命健康的影响

《外消旋体的拆分对生命健康的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、论外消旋体的拆分对生命健康的影响化学系尹璐1110700058在学习对映异构时，教材中出现了这么一句话：对映体除了对偏振光表现出不同的旋光性能，在手性环境的条件下也会表现出某些不同的性质。例如，生物体中非常重要的催化剂具有很高的手性，因此许多可以受酶影响的化合物，其对映体的生理作用表现出很大的差别。（选自《有机化学》上册李景宁（第5版）高等教育出版社）本文就这句话展开，通过查阅资料的方法，讨论外消旋体的拆分对人类生命健康的影响。雌素酮我们知道，外消旋体的拆分往往是一个比较麻烦的工作，但是为什么还要必须进行外消旋体的拆分呢？下文通

2、过几个例子来说明旋光异构体的构型与好多生理活性之间有什么关系，由此得出将不同旋光异构体拆开即进行外消旋体的拆分对人类的生命健康将产生何种的影响。这样的例子太多了，可以说数不胜数，下文中仅选几个典型的例子来说明：我们先来看这么一个化合物（如左图），我们看似比较复杂，但是这样一个化合物在80多年前就有人已经成功的合成了，而且把它用在药物里面。这样一个雌素酮有一个左旋体和一个右旋体两个异构体，通过研究发现它的右旋体是可以作为药物来使用的，是一个雌性激素。而左旋体却没有任何生理活性。这还可以，比如说它混合在一起我们不做拆分的话，它仍然可

3、以用作药物，只不过其中一个没有任何活性，只要它不引起副作用，也还可以。但是我们再看其它的例子就不是这样的了。异丙基肾上腺素3-氯代-1，2-丙二醇我们再看这样一个例子（如下图）：氯代丙二醇。这个合成是非常容易合成的。在一定条件下把甘油一氯代，就可以得到这样一个氯代丙二醇。我国为合成氯代丙二醇做了很多的贡献。这个化合物只有中间一个手性碳，所以这个氯代丙二醇只有两个对映异构体。一个R构型，另一个S构型。其中这个R构型就是有毒的，只有这个S构型是有抗生育活性的这样一个药物。所以说这个就不能混在一起用了。混在一起用一个又药性另外一个有毒

4、有副作用，这就不行了，必须要进行外消旋体的拆分。类似的例子还有很多，比如说像这样一个异丙基肾上腺素（如右图）。这个化合物里的手性碳原子也有两个对映异构体。D和L两个构型。这是一个很好的抗哮喘的药物。商品名又叫做喘息定。这个化合物我们发现，它的左旋体就要比右旋体的药效高出很多倍。有人报导说能高出约500倍。这就很不一样了。有的时候就需要药的用量少而且活性要高。在将喘息定的两个对映体分开之前一片喘息定只需要几角钱。在将这个外消旋体拆分之后，把它的右旋体扔掉，只剩下左旋体，制成喷雾剂，对治疗哮喘有非常好的疗效，一瓶喷雾剂就要卖到300

5、多元钱.这个价格的差别就非常大了。因为这个外消旋体的拆分可能确实比较麻烦，分开以后的药效确实大大提高。巴比妥酸衍生物物下面我们再来看一些例子。比如说像这样一个例子：巴比妥酸的衍生物（如左图）。像这种巴比妥酸衍生物在100多年前就有人成功的合成它并把它作为药物去使用。左图仅是巴比妥酸衍生物中的一个。这类药物人们最早发现它们时是用来治疗胃病的。可以缓解胃痛，是治疗胃病的一个比较好的药。但是发现这种药物要是长期用就有副作用了。长期使用不但不能缓解胃痛反而会导致胃痉挛。这就更讨厌了。进一步研究发现，这里面的R构型是一种比较弱的麻醉剂，就

6、可以缓解胃痛。但是S构型却有导致痉挛的作用。由此可见，两个结构完全相似只是手性碳略有不同，就会在生理活性上导致这么大的差别。这样类似的例子还有很多。比如说像苯并芘衍生物，这是一个作为致癌物标准的这样一个药。它的右旋体是一个强致癌物，而左旋体却没有任何致癌活性。再比如说，苯并吗啡烷衍生物，右旋体是一个弱止痛，反倒还成瘾。止痛效果并不是很好还容易让人成瘾。而左旋体是强止痛的，不成瘾。这就很有用了。反应停（沙利度胺）再举个例子（如下图）。这也是在药物合成里边非常有名的一个药——反应停。这个药是上个世纪60年代，就已经成功合成的这么一个

7、药物。当时在全世界（主要是美国和欧洲部分国家）销售量非常大。孕妇在怀孕了以后有的时候反应非常大，比如呕吐的很厉害。在吃了这个药以后马上就可以缓解。但是在那个年代吃了这种药的人后来发现有不少的人生出来的孩子有畸形。后来这个药因为确实很有用所以很多孕妇都服用了，后来又导致畸形。所以很多家长都向药厂索赔。后来这个药厂赔了非常多的钱。损失非常严重。进一步研究发现，这个化合物中的手性碳也具有一对对映异构体。且只有S构型的有畸胎作用，而R构型是没有这种畸胎作用的。R构型的沙利度胺是一个很好的抗妊娠反应的这样一个药物。后来人们知道以后对它进行

8、了外消旋体的拆分，把S构型的扔掉，继续售卖R构型的反应停，至今仍然畅销，仍然是一个很好的药物。这是在药物里边我们举的一些例子。下边我们再看在一些香料里边的旋光异构体对化合物生理活性的影响，以便更易理解外消旋体的拆分的重要性以及其对生命健康的影响。比如说像这样一个