天然药物化学第十一章 天然药物的开发ppt课件.ppt

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1、第十一章天然药物的开发第一节概述2l世纪已经到来，在新的世纪，具有我国传统文化特色和独特优势的中药，正面临着前所未有的发展机遇和挑战：一方面，随着社会的发展，人类疾病谱已悄然发生改变，医疗模式已由单纯的疾病治疗转变为预防、保健、治疗、康复相结合的模式，各种替代医学和传统医学正发挥着越来越大的作用。生存环境的不断恶化，人类“回归自然”的呼声越来越高，传统医药倍受青睐。注册分类未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂中药材的代用品未在国内上市销售的中药材新的药用部位制

2、成的制剂未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂。在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制剂未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂改变国内已上市销售药品给药途径的制剂改变国内已上市销售药品剂型的制剂改变国内已上市销售药品工艺的制剂已有国家标准的中成药和天然药物制剂注册分类第一类1、新发现来源于植物、动物、矿物的药用部分及其制剂2、国外药品管理当局未批准上市的新的植物药材及其制剂3、中药材品种新的药用部位及其制剂4、中药材的人工制成品5、中药材的生物技术培育品6、中药中提取的有效成分及其制剂7、植物中

3、提取的有效成分及其制剂第二类1、人工干预在动物体内生成的中药材品种2、中药中提取的有效部位及其制剂3、植物中提取的有效部位及其制剂4、国外药品管理当局未批准上市的植物药复方制5、国外药品管理当局未批准上市的植物提取物及其制剂6、中药注射剂第三类1、新的中药复方制剂2、以中药疗效为主的中药与化学药组成的复方制剂3、由局部给药改为全身给药的制剂第四类1、国外药品管理当局已批准上市的首次进口的药材2、改变给药途径的制剂3、改变剂型同时改变原生产工艺路线的制剂4、国外药品管理当局已批准上市的植物提取物及其制剂5、国外药品管理当

4、局已批准上市的首次进口的中药复方制剂6、国外药品管理当局已批准上市的首次进口的植物复方制剂第五类1、已上市的药品增加功能主治的制剂2、已上市的药品增加功能主治并改变剂量、改变疗程的制剂选择确定作为开发对象的目标化合物工业化探讨（大量制备）临床试验用样品上市销售（GSP)现代创新药物研究开发的大致过程合成情报提取、结构测定活性筛选药理生化特殊毒性毒性药效药理一般药理药物动态吸收排泄代谢作用机理急性毒性亚急性毒性慢性毒性致畸致癌致瘾生殖毒性理化学性质、制定质量标准稳定性配伍变化试验方法试验规格工业制备方法探讨合成提取精制发酵制剂化探讨III期

5、：毒性、药效（多数病人，多点观察）II期：毒性、药效（少数病人）I期：毒性（健康人群）申请临床试验(GCP）申请生产许可(GMP)创新药物源头研究阶段(GLP)杂志公开发表接受公众检验申请专利GLP：GoodLaboratoryPractice，药品非临床研究质量管理规范GCP：GoodClinicalPractice，药品临床试验管理规范GMP：GoodManufacturingPractice，药品生产质量管理规范GSP：GoodSupplyPractice，药品经营质量管理规范GAP：GoodAgriculturalPractice，中药

6、材生产质量管理规范GPP：GoodPharmacyPractice，医疗机构制剂配制质量管理规范第二节天然药物开发新药途径一、经验积累长期经验积累——神农尝百草经典文献的调研——文献是前人积累的宝贵经验，通过查阅文献了解近缘植物的研究概况，少走弯路二、偶然发现青霉素的发现1928年，英国细菌学家弗莱明一次在研究葡萄球菌的实验中偶然发现那次培养的细菌有些菌落没有生长，仔细观察发现，在这次实验中，培养基被霉菌污染所致，后来从这种霉菌中发现了能杀灭细菌的物质青霉素，开辟了抗生素治疗疾病的新领域。三、药物普筛药物的筛选有两种方法：分离纯化得到纯品化合物

7、，然后再进行活性测试。优点：(1)目标清楚，方法简捷，指标明确，标准同一。(2)分得标准品后可进行多种药理活性的测试。缺点：(1)如果选择的分离方法不当，活性化合物丢失的可能性极大。(2)对于极微量活性化合物，这种方法很容易漏检。2．在活性筛选方法的指导下进行化合物的分离提取(BioassayDirectedSeparation)。缺点：(1)活性测试的样品及工作量均大大增加；(2)要求分离工作者与活性测试人员两个方面的配合。优点：(1)只以活性为指标进行追踪，故发现新化合物的可能性很大。(2)如因分离方法或材料选择不当，导致活性化合物的分解变

8、化或流散时，还能迅速查明原因，并可采取相应的措施进行补救。例　抑制前列腺素合成酶的药物筛选追踪分离天然活性化合物时的注意事项1．选择、建立先进的生物活