研究黄芩素的体内抗甲型流感病毒作用.docx

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1、研究黄芩素的体内抗甲型流感病毒作用摘要：　【目的】观察黄芩素的体内抗甲型流感病毒作用。【方法】选用NIH小鼠，随机分为正常对照组，模型组，病毒唑组（剂量为007g·kg-1·d-1）,黄芩素高、中、低剂量组（剂量分别为100、10、1μg·kg-1·d-1）;采用甲1型流感病毒肺适应株FM1滴鼻感染复制模型后，检测各组肺指数、肺指数抑制率、存活率及死亡保护率，并行肺组织病理检查。【结果】模型组肺指数和存活率显著性降低，与正常对照组比较差异有显著性意义（P＜001），肺组织出现明显炎性突变；黄芩素高剂量组可显著性升高肺指数和存活率，与模型组比较差异有显著性意义（P＜005

2、）,并可明显改善模型小鼠的肺组织炎性突变，作用与阳性对照药病毒唑相仿。【结论】黄芩素具有一定的体内抗甲型流感病毒作用。关键词：黄芩素/药理学；病毒性肺炎/中药疗法；流感病毒，甲型；肺组织/病理学；疾病模型，动物；小鼠　　黄芩是常用中药，具有清热燥湿、泻火解毒、止血安胎等功效［1］。黄芩素(baicalein，BAI)是其主要有效成分之一，化学结构属黄酮类，具有多种药理作用，如：抗菌、抗病毒、抗炎、抗变态反应、抗氧化、清除氧自由基、抗癌、抗肿瘤、抗凝、抗血栓形成和保护肝脏、心脑血管、神经元等作用［2］。目前临床主要用于抗炎和抗菌，但其抗流感病毒作用尚未见报道。本研究选择甲1型流

3、感病毒FM1株，观察BAI的体内抗病毒作用，现报道如下。　　1材料与方法　　11药物　　黄芩素购自中国药品生物制品检定所，批号：071012；病毒唑由湖北医工所提供，批号：060408。　　12动物　　NIH小鼠由广东省医学实验动物中心提供，雌雄不拘，体质量14～16g,符合清洁级实验标准，合格证号：SCXK(粤)020030002，粤监证字2004A018。　　13流感病毒株　　甲1型流感病毒株由广东省防疫站病毒室提供，在狗肾细胞（MDCK）中传代，以病变及公鸡红血球血凝法来判断其滴度［3］，在35℃、体积分数5%CO2的培养箱中培养。　　14对小鼠流感病毒性肺炎的

4、影响　　［4］将NIH小鼠随机分为正常对照组、模型组、病毒唑组（剂量为007g·kg-1·d-1）及黄芩素高、中、低剂量组（剂量分别为100、10、1μg·kg-1·d-1），于感染前1d开始灌胃给药，02mL/次，连续5d，对照组给予等容积蒸馏水灌胃。各组在乙醚轻度麻醉下感染甲1型流感病毒鼠肺适应株FM115个半数致死剂量（LD50），感染后96h处死，称体质量后取肺称质量，逐个算出肺指数(lungindex，LI）：wLI=mlung/mboby×100，以及肺指数抑制率：pLI抑制=（w模型对照组-w给药组）/w模型对照组×100%。　　15对小鼠体内感染流感病毒

5、的死亡保护作用　　［5］将小鼠随机分为正常对照组、模型组、病毒唑组及黄芩素高、中、低剂量组，分别以流感病毒FM1株2个LD50滴鼻感染，给药组自感染病毒1d开始到感染后4d灌胃给药,02mL/次，对照组灌胃给予等容积蒸馏水，逐日观察动物发病和记录死亡数，共观察14d，计算死亡保护率：p死亡保护=（p模型组死亡-p给药组死亡）/p模型组死亡×100%。　　16病毒检查　　取各组肺组织，行苏木素—伊红（HE）染色，光镜下观察各组肺组织病理改变情况。　　17统计学方法　　采用SPSS100统计软件包进行数据处理。2结果　　21黄芩素对小鼠流感病毒性肺炎的影响　　表1结果显

6、示，模型组肺指数显著性降低，与正常对照组比较，差异有显著性意义（P＜001）;黄芩素高剂量组肺指数与模型组比较差异有显著性意义（P＜005），表明黄芩素对小鼠流感病毒性肺炎有治疗作用。表1黄芩素对小鼠流感病毒性肺炎的影响（略）　　22黄芩素对体内感染流感病毒小鼠的死亡保护作用　　表2结果显示，黄芩素高剂量组存活率与模型组比较差异有显著性意义（P＜005），表明黄芩素具有一定的死亡保护作用。表2黄芩素对体内感染流感病毒小鼠的死亡保护作用　　23肺组织病理检查结果　　正常对照组肺泡结构清晰；模型组肺泡大量炎性细胞浸润，浆液浸润，肺泡出现实性炎变；病毒唑组可见肺泡内炎性渗

7、出物明显减少，与正常对照组相近；黄芩素高剂量组肺泡壁有所增厚，但肺泡浸润不明显，较模型组肺泡浸润情况明显减轻；黄芩素中、低剂量组可见部分正常肺泡结构消失，出现浸润及炎性实变。结果见图1(彩图见第200页)。　　3讨论　　我国的感冒病人中除鼻病毒外，以流感病毒感染较为多见，并且呈周期性大流行，严重威胁着人类健康。国内外临床用于抗A型流感病毒的药物有金刚烷胺(amatadine)、甲基金刚烷胺(rimantadine)、病毒唑(virazole)和干扰素等，前两者可引起中枢性眩晕和迅速耐药毒株的出现［5］；