医学免疫学―固有免疫应答ppt课件.ppt

《医学免疫学―固有免疫应答ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、固有免疫应答innateimmunity7/28/20211讲授内容固有免疫系统的组成固有免疫应答的作用时相固有免疫应答的特点固有免疫应答与适应性免疫应答的联系7/28/20212一、固有免疫系统的组成固有免疫（innateimmune)/天然免疫/先天性免疫/非特异性免疫特点：先天具备、无特异性、无记忆性、可稳定遗传组成：屏障结构；固有免疫细胞；体液中的抑菌/杀菌成分7/28/20213（1）屏障结构皮肤黏膜屏障机械性阻挡病原体的入侵（体表物理屏障）分泌抑菌物质（体表化学屏障）正常菌群（体表微生物屏障）血脑屏障(BloodBrainBarrier)由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和

2、包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。血胎屏障(BloodPlacentalBarrier)由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。7/28/20214（2）固有免疫细胞固有免疫细胞主要包括：皮肤黏膜上皮细胞吞噬细胞（单核-巨噬细胞和中性粒细胞）树突状细胞NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、B1细胞肥大细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞7/28/202151）吞噬细胞吞噬细胞（phagocytes）中性粒细胞单核-巨噬细胞7/28/20216A)模式识别受体及其作用巨噬细胞可通过表面模式识别受体（PRR）直接识别结合某些病原体共同表达的和宿主衰老、损伤和凋亡细胞表面

3、呈现的特定分子结构-病原相关分子模式(PAMP)。7/28/20217模式识别受体(pattern-recognitionreceptors,PRR)固有免疫的识别受体，MR、SR、TLR等，胚系基因编码，较少多样性，识别病原体或宿主凋亡细胞表面的共有特定分子结构（PAMP）；病原相关分子模式(pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMP)PRR的配体，广泛分布于病原微生物，是病原体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子结构，如PGN、LTA、LPS、甘露糖残基、双链RNA、磷脂酰丝氨酸等；不存在于正常宿主细胞表面，固有免疫细胞籍此区别自身与异己。7/

4、28/20218模式识别受体（PRR）病原相关分子模式(PAMP)膜型PRR甘露糖受体（MR）细菌甘露糖、岩藻糖残基清道夫受体（SR）G+菌磷壁酸，G-菌脂多糖(LPS)、乙酰化LDLTLR2与TLR6/TLR1G+菌肽聚糖(PGN)、磷壁酸(LTA)，细菌和支原体的脂蛋白、脂肽，酵母菌的酵母多糖TLR4与CD14(MD-2辅助)G-菌脂多糖(LPS)，热休克蛋白（HSP）TLR5鞭毛素TLR10？TLR11尿路致病性大肠杆菌(UPEC)胞内PRRTLR3病毒双股RNA（dsRNA）/聚肌胞苷酸(polyI:C)TLR7/TLR8病毒单股RNA（ssRNA）TLR9细菌非甲基化D

5、NACpG序列分泌型PRR甘露聚糖结合凝集素（MBL）病原体表面的甘露糖残基C-反应蛋白（CRP）细菌细胞壁磷酰胆碱脂多糖结合蛋白（LBP）G-菌脂多糖(LPS)7/28/202197/28/202110B)调理性受体及其作用通过表面IgGFc受体（FcγR）和补体受体(CR)，识别并摄取抗体(IgG)或补体(C3b/C4b)结合的病原体等抗原性异物。7/28/2021117/28/202112C)细胞因子受体及其作用单核细胞趋化蛋白-1受体（MCP-1R）巨噬细胞炎症蛋白-1α/β受体（MIP-1α/βR）IFN-γ、M-CSF、GM-CSF等细胞因子受体7/28/202113

6、吞噬细胞的主要生物学功能吞噬杀伤和清除作用分泌细胞因子和其他炎性介质抗肿瘤作用加工处理递呈抗原，启动特异性免疫应答免疫调节7/28/202114（A）吞噬杀伤和清除作用7/28/202115氧依赖性杀菌系统非氧依赖性杀菌系统（1）反应性氧中间产物（ROIs）（2）反应性氮中间产物（RNIs）杀伤靶细胞O2-OH-1O2H2O2还原型辅酶IO2还原型辅酶II氧化作用细胞毒作用杀伤靶细胞O2NOL-精氨酸诱导型NO合成酶还原型辅酶II胍氨酸四氢生物喋呤+酸性pH、溶菌酶、防御素、乳铁蛋白等7/28/202116（B）分泌细胞因子和其他炎性介质前列腺素E白三烯B4PAF磷脂酶过氧化物7

7、/28/202117（C）抗肿瘤、抗病毒作用膜融合，胞内溶酶体作用蛋白水解酶、溶细胞素、TNF-αADCC肿瘤细胞7/28/202118（D）加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答7/28/202119分泌IL-1IL-6IL-12TNF-aIL-8GM-CSF细胞因子酶其它因子杀伤肿瘤细胞抗原提呈作用前列腺素白三烯补体成分纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶伤口修复吞噬并杀伤病原微生物7/28/2021202）NK细胞即自然杀伤细胞（nat