医学免疫学 第十三章 固有免疫应答ppt课件.ppt

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1、第十三章固有免疫应答本章教学大纲【目的要求】1．掌握固有免疫应答的概念、特点和组分；固有免疫应答的组织屏障和固有免疫应答细胞的作用。2．熟悉固有免疫应答分子的作用。3．了解固有免疫应答与适应性免疫应答的相互关系。【教学内容】1.固有免疫应答的概念、特点和组分。2.固有免疫应答的皮肤、粘膜、血脑、胎盘和其它组织屏障。3.固有免疫应答单核巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞和其它细胞的作用。4.固有免疫应答分子（补体、细胞因子、溶菌酶、防御素和抗菌肽等）的作用。5.固有免疫应答与适应性免疫应答的相互关系。一、概念固有免疫应答，亦称固有免疫（innateimmunity）

2、、天然免疫（naturalimmunity）或非特异性免疫（nonspecificimmunity），是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。二、固有免疫的特点1.先天固有，可稳定遗传。2.免疫作用广泛，无特异性。3.初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。4.固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。（1）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。（2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须有固有免疫的协助和参与。第一节固有免疫系统的组成固有免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构固有免疫细胞：吞噬细胞、

3、树突状细胞、γδT细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。主要：补体系统、急性期蛋白、细胞因子固有免疫分子其它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，唾液、血浆、组织液中），乳酸和脂肪酸（汗液）等。第一节　固有免疫应答的组成一、组织屏障（一）皮肤和粘膜屏障1.物理屏障表皮－“皮肤相关的淋巴组织”、“真皮-表皮连接”。黏膜组织--纤毛、分泌液。2.化学屏障皮肤与粘膜分泌的的多种具有抑菌或杀菌作用的化学物质。3.微生物屏障正常菌群：“竞争作用”。（二）体内屏障1.血-脑屏障血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的

4、胶质膜共同组成。2.胎盘屏障胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性代谢产物进入胎儿体内。3.其它屏障人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在屏障结构。二、固有免疫细胞的作用（一）吞噬细胞1.中性粒细胞（1）一般特性具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）组成MPO杀菌系统。在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤和清除作用。（2）中性粒细胞主要膜分子补体受体：CR1、CR3和CR4Fc受体：lgGFc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）其他膜

5、分子：LFA-1、IL-8R等（3）中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点无需激活即能够发挥强大的杀菌作用，具有MPO杀菌系统。中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。无抗原提呈作用。2.单核-巨噬细胞（1）对病原体的吞噬与杀伤效应依氧杀菌系统①反应性氧中间物（reactiveoxygeninermediates，ROI）活性氧产物：H2O2、O2-具有强氧化和细胞毒作用。②反应性氮中间物（reactivenitrogenintermediates，RNI）产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或细胞毒效应。非依氧杀菌系统①抗微生物肽:防御素、阳离子蛋白②酶类:

6、溶菌酶（2）对病毒感染靶细胞和肿瘤细胞的杀伤功能静息杀伤功能较弱经过LPS与相应细胞因子刺激功能增强巨噬细胞表面膜分子NitricOxideDependentKillingIFNγTNFTNFNitricOxideNitricOxide（3）抗原提呈作用单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（APC）。加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫原性的小分子肽段与MHC分子结合形成肽－MHC复合物表达于细胞表面，供T细胞识别。单核巨噬细胞B7分子与活化T细胞表达的CD28作用，提供T细胞活化第二信号。（4）免疫调节巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子，如IL-1、I

7、L-3、IL-6、TNF-α、IFN-α、IFN-γ等，参与免疫调节。巨噬细胞的免疫调节作用（二）NK细胞1.NK细胞的杀伤机制（1）释放穿孔素/颗粒酶穿孔素：在钙离子存在的条件下，可在靶细胞的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和电解质迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡。颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶细胞上形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而导致靶细胞凋亡。（2）表达FasL活化后NK细胞（FasL）＋靶细胞（Fas）→形成Fas三聚体→胞浆内的死亡结构域相聚成簇→与Fas相关死亡结构域蛋白结合→募集和激活caspase8→caspa

8、se8级联反应导致靶细胞凋亡。（3）分