分子诊断在移植配型中的应用ppt课件.ppt

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1、分子生物学检验技术在移植配型中的应用第一节分子生物学检验在移植配型中的应用——HLA的分子生物学分型有两位在某医院进行了肾脏移植手术的患者：一位是张某，女，52岁，另一位是李某，男，25岁，手术前均为经透析治疗且身体状况良好的尿毒症病人，张某的移植肾来自尸肾，李某的移植肾来自其母亲，移植术前两人都抽血进行了一系列组织配型项目检验，其中一项HLA基因分型检测结果显示，张某与供者HLA配型不符，血型一致；李某与其母亲HLA配型四点相合，两点错配，血型一致。但由于肾源缺乏，且张某家属移植手术意愿强烈，张某和李某一样都进行了移植手术；张某术后2周出现移植区胀痛

2、、少尿，血液中尿素氮升高、补体水平下降、血小板减少，经医生给予适当的免疫抑制剂治疗后缓解；李某术后植入肾功能良好，没有出现上述类似张某的情况。一年后，张某因多次发生上述移植排斥反应导致肾功能完全丧失而死亡，李某植入肾功能正常，身体状况良好。以上介绍了一个在器官移植中供受者HLA的基因配型是否符合对术后移植排斥反应是否发生及受者存活率影响的典型例子，帮助医生在进行器官移植手术前一定要依据供受HLA是否匹配谨慎决定移植手术是否进行。供受双方HLA配型良好且受者为直系来源，移植手术成功率高，排斥反应轻或不发生，受者存活率高。移植(transplantatio

3、n):指用自体或异体的正常细胞、组织或器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织与器官，以维持和重建机体生理功能的治疗方法。移植物（graft）供者（donor）受者（recipient）移植排斥反应（graftrejection）一、移植相关概念被移植的细胞、组织、器官称为移植物（graft）,移植物的提供者称为供者（donor）。移植物的接受者称为受者或宿主（recipientorhost）。所植入的移植物能否被受者接受，与供、受者的遗传背景密切相关。如果二者之间的遗传背景存在差异，植入的移植物一般都会发生炎症反应甚至坏死，称为移植排斥反应（graftr

4、ejection）。目的：救治末期器官衰竭、恶性血液病、肿瘤以及某些遗传病。要求：尽可能让移植物能在受体体内生存或暂存常时间。问题：排斥反应。移植的目的和要求早期有关器官移植的尝试和研究自体移植异种移植同种异型移植同种同型移植移植的类型自体移植：指移植物取自受者自身。同种同型移植：指遗传基因型完全相同或基本近似个体间的移植。同种异型移植：也称同种异基因移植（allogeneictransplantation）指同种内遗传基因不同的个体间进行的器官移植，临床移植多属此类型。异种移植：指不同种属个体间的移植。二、移植排斥反应发生的机制移植排斥反应的本质属于

5、特异性免疫应答，引起移植排斥反应的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。在实质器官移植中，宿主对供者器官产生的免疫排斥反应称为宿主抗移植物反应（hostversusgraftreaction,HVGR）,而在骨髓、造血干细胞移植中，移植物中的淋巴细胞可识别宿主抗原，进而攻击宿主靶组织产生排斥反应，称为移植物抗宿主反应（graftversushostreaction,GVHR）。异种之间的移植无一例外地要失败；同一种系内不相关的个体之间的移植常常要失败；自体移植总是能成功；同种异体的受体对首次移植物排斥时间较长，但再次接受同一供体的移植物，则迅速被排斥；受体

6、与供体间的血缘关系愈近，移植愈可能成功。（一）移植排斥反应的规律有关排斥反应的研究首次植皮第5天首次植皮第12天再次植皮第5天宿主抗移植物反应(host-versus-graftReaction,HVGR)，见于一般器官移植，包括超急性、急性、慢性排斥反应移植物抗宿主反应(hraft-versus-hostReaction,GVHR)，主要发生在骨髓移植和其他免疫细胞移植（二）同种异型移植排斥的分类及效应机制超急性排斥反应（hyperacuterejection）指移植器官与受者的血管接通后立即或1～2天内发生的排斥反应发生时间移植器官与受者血管接通后

7、数分钟至1～2天内发生1.超急性排斥反应病理变化血管内凝血缺血、变性和坏死发生机制以体液免疫为主，受者体内预存供者的抗体抗ABO血型抗原的抗体抗HLA抗原的抗体抗VEC(血管内皮细胞)抗原的抗体急性排斥反应（acuterejection）指在移植后数天至两周左右出现的免疫排斥反应，一旦发生进展迅速发生时间移植后数天至2周左右出现，80%～90%发生于移植后一个月内2.急性排斥反应病理变化①急性体液性排斥反应血管内皮细胞损伤为主要表现的急性血管炎②急性细胞性排斥反应实质细胞的坏死并伴有大量淋巴细胞、MΦ浸润发生机制：以细胞免疫为主①移植物血管损伤针对血管

8、内皮细胞表面同种异型抗原的IgG抗体补体依赖的细胞毒作用②实质细胞损害CD4+Th1介导的迟发